2023年3月，美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)達(dá)拉非尼（Tafinlar）和曲美替尼（Mekinist）用于1歲及以上患有低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤（LGG）且需要全身系統(tǒng)治療的BRAF V600E突變兒科患者治療。FDA還批準(zhǔn)了這兩種藥物的新口服制劑，適用于無法吞咽藥片的患者。

　　研究CDRB436G2201（NCT02684058）評估了療效，這是一項(xiàng)針對需要首次全身治療的LGG（WHO 1級和2級）患者的多中心、開放標(biāo)簽試驗(yàn)�；颊咭�2:1的比例隨機(jī)分配至達(dá)拉非尼加曲美替尼（D+T）或卡鉑加長春新堿（C+V）�；颊呓邮芑�于年齡和體重的D+T劑量，直到他們不再受益或經(jīng)歷不可接受的毒性。C+V根據(jù)體表面積分別給予175mg/㎡和1.5mg/㎡（對于＜12kg的患者為0.05mg/kg），作為一個10周的誘導(dǎo)療程，然后是八個6周的周期維持治療。

　　在LGG隊(duì)列中，110名患者被隨機(jī)分配到D+T（n=73）或C+V（n=37）。D+T組的ORR為46.6％（95％CI：34.8、58.6），接受C+V的患者為10.8％（95％CI：3.0、25.4）（p=＜0.001）。DOR在D+T組中為23.7個月（95％CI：14.5，不可估計(jì)），在C+V組中為不可估計(jì)（95％CI：6.6，不可估計(jì)）。D+T組的PFS分別為20.1個月（95％CI：12.8，不可估計(jì)）和7.4個月（95％CI：3.6、11.8）（HR=0.31[95％CI：0.17、0.55]；p=＜0.001）和C+V臂，分別。在所有患者完成至少32周的治療或提前停止治療后進(jìn)行的OS中期分析時，C+V組有1例死亡。中期分析的OS結(jié)果未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

　　在接受D+T治療的兒科患者合并安全人群中（N=166），最常見（＞20％）的不良反應(yīng)是發(fā)熱、皮疹、頭痛、嘔吐、肌肉骨骼疼痛、疲勞、皮膚干燥、腹瀉、惡心、鼻出血和其他出血事件、腹痛和痤瘡樣皮炎。最常見（＞2％）的3級或4級實(shí)驗(yàn)室異常是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高。

　　兒科患者達(dá)拉非尼和曲美替尼的推薦劑量基于體重；達(dá)拉非尼每天口服兩次，曲美替尼每天口服一次。給予達(dá)拉非尼和曲美替尼直至疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。

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