FDA已對nirogacestat用于治療成年硬纖維瘤患者的新藥申請（NDA）給予優先審查。

　　3期DeFi試驗（NCT03785964）的數據，該試驗表明，與安慰劑相比，nirogacestat使疾病進展風險降低了71％。與安慰劑組的15.1個月相比，nirogacestat組尚未達到中位無進展生存期（PFS）。

　　Nirogacestat是一種用于治療硬纖維瘤和卵巢顆粒細胞瘤的口服選擇性小分子γ分泌酶抑制劑，正在開發中。γ分泌酶可切割多種跨膜蛋白復合物，包括Notch，它可能在激活有助于硬纖維瘤和卵巢顆粒細胞瘤生長的通路中發揮作用。

　　研究人員招募了142名硬纖維瘤患者，他們被隨機分配接受每天兩次150毫克的尼nirogacestat（n=70）或安慰劑（n=72）。

　　除了PFS的主要終點外，次要和探索性終點還包括客觀反應率（ORR）、反應持續時間、MRI評估的腫瘤體積變化、患者報告結果（PRO）的變化，以及安全性和耐受性。

　　其他數據顯示，接受nirogacestat治療的患者的確認ORR為41％，而接受安慰劑的患者為8％（P＜.001）。此外，nirogacestat組中有7％的患者達到了完全反應，而安慰劑組中沒有患者。

　　Nirogacestat在PRO方面產生了具有統計學意義和臨床意義的改善。該藥物可顯著減輕疼痛、其他硬纖維瘤特異性癥狀、改善身體/角色功能以及整體健康相關生活質量。

　　截至2022年4月7日，該研究的主要分析數據截止，nirogacestat和安慰劑的中位治療持續時間分別為20.6個月和11.4個月。

　　關于安全性，接受nirogacestat治療的患者在所有治療中出現的不良反應中有95％為1級或2級。nirogacestat和安慰劑組最常見的不良反應是腹瀉（分別為84％和35％）、惡心（54％和39％）和疲勞（51％和36％）。

　　尼羅加司他組42％的患者因不良反應導致劑量減少，而安慰劑組為0％。此外，nirogacestat組20％的患者因不良反應而停止治療，而安慰劑組為1％。

　　接受nirogacestat治療的女性中有75％（n=27of36）經歷了卵巢功能障礙，其定義為研究者報告的閉經、過早絕經、絕經和卵巢功能衰竭事件。這些事件在74％（27人中的20人）患者中得到解決，包括64％（14人中的9人）繼續接受nirogacestat的患者和100％（11人中的11人）因任何原因停止治療的患者原因。

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