LASER301試驗的結(jié)果顯示，與一線治療中的吉非替尼相比，EGFR突變（EGFRm）晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的無進(jìn)展生存期（PFS）顯著改善。

　　在2022年ESMO亞洲會議上研究人員表示，lazertinib（拉澤替尼）組的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險比吉非替尼組低55％。

　　包括具有外顯子19缺失（Ex19Del）/外顯子21 L858R替代（L858R）且之前未接受過全身治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC和WHO體能狀態(tài)0–1的成人。以1:1的比例隨機(jī)分配接受口服拉澤替尼（240mg QD；n=196；中位年齡67歲，33％男性）或吉非替尼（250mg QD；n=197；中位年齡64歲，40％男性）。大約三分之二的人口是亞洲人，四分之三的WHO狀態(tài)為1，四分之一在基線時有中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移。62％的人有Ex19Del突變，38％的人有L858R突變。

　　在數(shù)據(jù)截止（61％成熟度）時，研究者評估的PFS與吉非替尼相比，拉澤替尼顯著改善（中位數(shù)20.6與9.7個月；風(fēng)險比[HR]，0.45，95％置信區(qū)間[CI]，0.34–0.58；p＜0.001）。

　　PFS結(jié)果在所有預(yù)定義的亞組（包括年齡、性別和吸煙史）中始終有利于拉澤替尼。具體而言，拉澤替尼與吉非替尼的PFS獲益與CNS轉(zhuǎn)移無關(guān)（存在：中位數(shù)16.4與9.5個月；HR，0.42，95％CI，0.26-0.68；不存在：中位數(shù)20.8與10.9個月；HR，0.44，95％CI，0.32–0.60），種族（亞洲和非亞洲患者的中位隨訪時間分別為23.3個月和15個月）（亞洲：中位數(shù)20.6與9.7個月；HR，0.46，95％CI，0.34–0.63；非亞洲：中位數(shù)未達(dá)到[NR]與9.7個月；HR，0.38，95％CI，0.23–0.64）和EGFR突變類型（Ex19Del：中位數(shù)20.7與10.9個月；HR，0.46，95％CI，0.33–0.65；L858R：中位數(shù)17.8與9.6個月；HR，0.41，95％CI，0.27–0.62）。

　　兩組的客觀反應(yīng)率為76％，拉澤替尼組和吉非替尼組分別有兩名和一名患者達(dá)到完全反應(yīng)。每組分別有75％和76％的患者獲得部分緩解，18％的患者病情穩(wěn)定（≥6周）。兩組的疾病控制率為94％。拉澤替尼組患者的反應(yīng)持續(xù)時間長于吉非替尼組患者（中位19.4個月vs8.3個月）。

　　總生存期在數(shù)據(jù)截止時仍不成熟，但拉澤替尼與吉非替尼相比有所改善（兩組的中位NR；HR，0.74；p=0.116）。

　　吉非替尼組中有71名患者（36％）在治療結(jié)束后接受了第三代EGFR TKI。

　　拉澤替尼組和吉非替尼組之間≥3級不良反應(yīng)事件（AE）的發(fā)生率相當(dāng)（41％對43％），≥3級治療相關(guān)AE（20％對21％）、嚴(yán)重AE（各26％），以及與治療相關(guān)的嚴(yán)重AE（各5％）。AE導(dǎo)致死亡的比例分別為6％和4％，在拉澤替尼組中有一次與治療相關(guān)的AE（間質(zhì)性肺病）導(dǎo)致死亡。AE導(dǎo)致暫時性治療中斷的比例分別為34％和32％，劑量減少分別為21％和11％，導(dǎo)致永久性治療中斷的比例分別為10％和9％。最常見的（≥拉澤替尼接受者中10％）的3級AE為貧血（4％）、腹瀉和感覺異常（各3％），而在吉非替尼接受者中，谷丙轉(zhuǎn)氨酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平升高（分別為9％和7％）。

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