急性髓性白血病（AML）是一種罕見但致命的血液癌癥。大約25％的AML患者具有FMS樣酪氨酸激酶3（FLT3）內部串聯重復（ITD）突變，他們的預后仍然很差。吉瑞替尼是一種FLT3抑制劑，經美國FDA批準用于成人FLT3突變的復發性或難治性AML患者。單一療法雖然有效，但顯示出短暫的反應，突出了聯合療法的必要性。

　　gilteritinib和CUDC-907（一種PI3K和組蛋白脫乙酰酶的雙重抑制劑）協同誘導FLT3-ITD AML細胞系和原發性患者樣本的細胞凋亡，并具有顯著的體內功效。FLT3的上調和ERK的激活是對吉瑞替尼的耐藥機制，而JAK2/STAT5的激活是對CUDC-907的耐藥機制。吉瑞替尼和CUDC-907相互克服了這些耐藥機制。此外，聯合治療導致細胞代謝物的協同下調和持久的抗白血病作用。CUDC-907加吉瑞替尼在體外和體內顯示出針對FLT3-ITDAML的協同抗白血病活性，顯示出強大的轉化治療潛力。

　　藥物相互作用

　　需要聯合使用P-gp和強細胞色素（CY）P3A誘導劑的患者應避免使用吉瑞替尼。

　　如果認為必須使用強效CYP3A抑制劑，則應監測患者的不良反應。

　　應避免同時使用吉瑞替尼和靶向5-HT2B受體或sigma非特異性受體的藥物（例如，艾司西酞普蘭、氟西汀、舍曲林）。

　　警告和注意事項

　　吉瑞替尼已報告可逆性后部腦病綜合征。停用吉瑞替尼后，包括癲癇發作和精神狀態改變在內的癥狀會消退。

　　吉瑞替尼的使用與延長的心室復極化有關。心電圖應在吉瑞替尼開始之前、第1個周期的第8天和第15天以及接下來的2個周期開始之前進行。對于校正后的QT間期（通過Fridericia公式）＞500毫秒的患者，應減少吉瑞替尼的劑量。低鉀血癥或低鎂血癥會增加QT間期延長的風險，應在吉利替尼給藥前和給藥期間予以糾正。

　　吉瑞替尼的臨床試驗報告了胰腺炎。對于治療誘發的胰腺炎患者，應減少或中斷吉瑞替尼的劑量。

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