FDA已授予ezurpimtrostat（GNS561）孤兒藥稱號（ODD），這是一種用于治療肝細胞癌（HCC）患者的PPT-1（棕櫚酰蛋白硫酯酶-1）抑制劑。

　　Ezurpimtrostat是一流的、首次用于人類的自噬抑制劑，具有源于PPT-1抑制的抗癌活性。在HCC和人類癌細胞系的體內模型中，該藥物作為單一藥物以及與檢查點抑制劑聯合使用時顯示出高度的肝趨向性和有效的抗腫瘤活性。這與顯示在檢查點抑制劑中添加自噬抑制劑可能會提高療效的數據一致。

　　來自1b期試驗（NCT03316222）的初步數據表明，單藥ezurpimtrostat治療原發性和繼發性肝腫瘤是可行的且耐受性良好。

　　在試驗中，劑量遞增范圍為每3周50毫克至400毫克，每天兩次200毫克至300毫克。在26名可評估安全性的患者中，沒有發生劑量限制性毒性。不良反應包括1/2級胃腸道事件，主要是惡心和嘔吐，分別發生在13例（50％）和14例（54％）患者中，腹瀉發生在11例（42％）患者中。報告了腹瀉、食欲下降、疲勞、谷丙轉氨酶和天冬氨酸轉氨酶升高等7個3級不良反應。

　　每3周一次的給藥與有限的暴露相關，有利于每天兩次的給藥方案。在200mg每天兩次的ezurpimtrostat，血漿和肝臟濃度與動物模型中的活性劑量相似。肝谷濃度顯著高于血漿，平均肝血漿比為9559（范圍，149-25759），中位給藥時間為28天，與重復給藥后觀察到的先前臨床前數據相似。

　　共有20名患者進行了療效評估，其中研究人員注意到在使用ezurpimtrostat治療后，肝臟癌組織中PPT1的表達降低。沒有出現完全或部分反應，盡管5名患者病情穩定（25％），包括一名輕微反應（-23％）。

　　該藥物目前正在2b期ABE-肝臟試驗（NCT05448677）中作為一線治療與抗PD-L1和抗血管生成藥物聯合進行測試。

“海得康”發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，請咨詢海得康醫學顧問：400-001-9769，海得康官網微信：15600654560。

　　【友情提示：本文醫藥信息內容僅供參考，具體疾病治療和用藥請咨詢醫生評估，海得康不承擔任何責任。本站圖片來源于網絡，侵權請聯系刪除。】