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Momelotinib可顯著改善骨髓纖維化患者相關(guān)癥狀、貧血指標(biāo)和脾臟反應(yīng),且安全性良好!

时间:2023-01-30     作者:海得康醫(yī)學(xué)編輯劉曉曦【原创】   阅读

  Mmomelotinib是1型激活素A受體以及JAK1和JAK2的一流抑制劑,已顯示出對(duì)骨髓纖維化的癥狀、脾臟和貧血有益。

  旨在確認(rèn)momelotinib與活性比較劑達(dá)那唑在暴露于JAK抑制劑、有癥狀的貧血和中危或高危骨髓纖維化患者中的差異化臨床益處。

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  MOMENTUM研究在全球21個(gè)國(guó)家/地區(qū)的107個(gè)地點(diǎn)招募了患者。符合條件的患者為18歲或以上,確診為原發(fā)性骨髓纖維化或真性紅細(xì)胞增多癥后或原發(fā)性血小板增多癥后骨髓纖維化。患者被隨機(jī)分配(2:1)接受momelotinib(200mg每天口服一次)加達(dá)那唑安慰劑(即momelotinib組)或達(dá)那唑(300mg每天口服兩次)加momelotinib安慰劑(即達(dá)那唑組),按總癥狀評(píng)分(TSS;<22vs≥22)、脾臟大小(<12cmvs≥12cm)、隨機(jī)分組前8周內(nèi)輸注的紅細(xì)胞或全血單位(0單位)分層vs1–4單位vs≥5單位)和研究地點(diǎn)。主要終點(diǎn)是第24周的骨髓纖維化癥狀評(píng)估表(MFSAF)TSS反應(yīng)率(定義為與基線相比,第24周結(jié)束前的28天內(nèi)平均MFSAFTSS減少≥50%)。

  195名患者被隨機(jī)分配到momelotinib組(67%)或達(dá)那唑組(33%),并在2020年4月24日-2021年12月3日的24周隨機(jī)治療期間接受了研究治療與達(dá)那唑組相比,momelotinib組中報(bào)告TSS降低50%或更多的患者比例顯著更高(25%vs9%;比例差16%,p=0·0095)。

  momelotinib和達(dá)那唑最常見(jiàn)的3級(jí)或更高級(jí)別治療緊急不良反應(yīng)是實(shí)驗(yàn)室值的血液學(xué)異常:貧血(61%對(duì)75%)和血小板減少癥(28%對(duì)26%)。momelotinib和達(dá)那唑最常見(jiàn)的非血液學(xué)3級(jí)或更高級(jí)別治療緊急不良反應(yīng)是急性腎損傷(3%對(duì)[9%)和肺炎(2%對(duì)9%)。

  與達(dá)那唑相比,使用momelotinib治療可顯著改善骨髓纖維化相關(guān)癥狀、貧血指標(biāo)和脾臟反應(yīng),且安全性良好。這些發(fā)現(xiàn)支持未來(lái)使用momelotinib作為骨髓纖維化患者的有效治療方法,尤其是貧血患者。

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