關于Avutometinib（VS-6766）

　　Avutometinib是一種RAF/MEK鉗，可誘導MEK與ARAF、BRAF和CRAF的無活性復合物，通過最大限度地抑制RAS通路可能產生更完整和持久的抗腫瘤反應。Avutometinib目前正處于后期開發階段。

　　與其他MEK抑制劑相比，avutometinib可阻斷MEK激酶活性和RAF磷酸化MEK的能力。這種獨特的機制允許avutometinib阻斷MEK信號，而不會出現限制其他抑制劑功效的MEK代償性激活。

　　關于低級別漿液性卵巢癌（LGSOC）

　　LGSOC是一種高度復發、化療耐藥的癌癥，與腫瘤生長緩慢和死亡率高有關。大約30％的LGSOC病例存在KRAS基因突變。LGSOC最常在45-55歲的女性中被診斷出來，中位生存期約為10年。隨著疾病的進展，大多數患者會經歷劇烈的疼痛和并發癥。化療是這種疾病的標準治療方法，目前可用的治療選擇有限。

　　根據一項針對注冊的2期RAMP-201試驗的計劃中期分析的數據，avutometinib和defactinib的組合在復發性低度嚴重卵巢癌患者中引起了反應。

　　RAMP-201試驗旨在評估avutometinib單獨和與defactinib聯合治療復發性低級別漿液性卵巢癌患者的安全性和有效性。

　　根據盲法獨立中央審查（BICR），接受聯合治療的反應可評估患者（n=29）達到了28％的確認客觀反應率（ORR）。此外，患有KRAS突變疾病的患者（n=15）的確認ORR為27％，而患有KRAS野生型疾病的患者（n=14）的確認ORR為29％。另外三名患有KRAS突變低級別嚴重卵巢癌的患者具有未經證實的部分反應。聯合治療患者的總體疾病控制率（DRC）為93％。在至少5個月的隨訪中，62％的可評估患者仍在接受研究治療。

　　接受avutometinib單一療法治療的患者（n=30）根據BICR確認的ORR為7％。在該組中，總體DCR為90％。

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