根據1期試驗（NCT05109442）的數據，由雙特異性先天細胞接合器（ICE）、AFM24和atezolizumab（Tecentriq）組成的雙聯體在晚期EGFR表達實體瘤患者中具有可耐受的安全性和引發反應。

　　在2022年SITC年會上公布的數據表明，在該研究第1組中評估的3名患者中，1名胃癌患者在接受2個周期的聯合治療后獲得部分緩解。此外，1例胰腺癌患者經過2個周期的治療后病情穩定。

　　AFM24是一種ICE，可與實體瘤細胞上的EGFR以及自然殺傷（NK）細胞或巨噬細胞上的CD16A結合；這導致這些細胞的重定向和激活，并分別增強了抗腫瘤抗體依賴性細胞的細胞毒性和吞噬作用。

　　先前研究的數據表明，AFM24可以引發NK介導的EGFR細胞毒性，并且具有可控的毒性特征。

　　研究人員假設，將AFM24與PD-L1抑制劑atezolizumab配對將利用先天免疫反應和適應性免疫反應之間的串擾，協同增強活性并改善表達EGFR的實體瘤患者的預后。為了檢驗這一理論，開展了研究，要符合入組條件，患者需要年滿18歲，診斷為實體瘤，確認EGFR表達在1％或更多的癌細胞上，ECOG體能狀態為0或1。此外，他們必須在所有標準護理療法上取得進展，并且根據RECISTv1.1標準具有可評估或可測量的疾病。

　　該試驗的劑量遞增階段包括多達18名患者，他們在第4周開始時接受了160mgAFM24輸注；隨后在第5周開始時輸注160mgAFM24和840mgatezolizumab。該治療方案一直持續到第12周開始。

　　試驗的劑量擴展階段包括3個隊列。第1組將由40名野生型EGFR陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者組成。隊列2將包括40名患有胃癌或胃食管交界處（GEJ）腺癌的患者。最后，隊列3將包括25名患有肝細胞癌、肝膽癌或胰腺癌的患者。

　　該研究的主要目標是建立RP2D或AFM24的最大耐受劑量，以及了解聯合方案的安全性和耐受性。

　　截至2022年6月7日，共有4名患者入組試驗。這些患者的平均年齡為60歲（范圍50-73歲），均為女性。三名患者的ECOG體能狀態為0，最后一名患者的狀態為1。所有患者均為白種人，此外，先前接受的治療線的中位數為3.5（范圍3-4）。一名患者患有胃癌，三名患者患有胰腺癌。

　　4名患者中的3名完成了安全導入階段，給予160mgAFM24。然而，在發生2級輸液相關反應后，1名患者退出了研究。此外，該階段還報告了2起嚴重不良反應；一個是1級用藥錯誤，對患者沒有有害影響，另一個是2級輸液相關反應（IRR），需要延長住院時間。

　　試驗中有2名患者經歷了IRR；在第一次輸注AFM24期間觀察到它們，并發現可以用抗組胺藥控制。

　　該方案最常見的不良反一個是淋巴細胞減少癥（n=16）、貧血（n=4）、中性粒細胞減少癥（n=4）、IRR（n=3）、血小板減少癥（n=2）、咳嗽（n=1）、呼吸困難（n=1）、嘔吐（n=1）、發燒（n=1）、乏力（n=1）、腹水（n=1）或用藥錯誤（n=1）。

　　值得注意的是，沒有發生3級或4級皮膚毒性，也沒有發生研究中死亡。

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