布加替尼用于口服。藥片應(yīng)整片用水吞服。可與或不與食物一起服用。

　　葡萄柚或葡萄柚汁可能會增加布加替尼的血漿濃度，應(yīng)避免使用。

　　布加替尼（brigatinib）與其他藥品的相互作用和其他形式的相互作用

　　可能增加布加替尼血漿濃度的藥物

　　CYP3A抑制劑

　　體外研究證明布加替尼是CYP3A4/5的底物。在健康受試者中，伊曲康唑（一種強CYP3A抑制劑）與單次90mg布加替尼劑量的多次聯(lián)合給藥200mg每天兩次劑量使布加替尼Cmax增加21％，AUC0-INF增加101％（2倍），AUC0-120相對于單獨給予90mg布加替尼劑量，減少82％（＜2倍）。強效CYP3A抑制劑與布加替尼同時使用，包括但不限于某些抗病毒藥（如茚地那韋、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋）、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（如克拉霉素、泰利霉素、醋竹桃霉素）、抗真菌藥（如酮康唑、伏立康唑），應(yīng)避免使用奈法唑酮。如果不能避免同時使用強效CYP3A抑制劑，布加替尼的劑量應(yīng)減少約50％（即從180mg至90mg，或從90mg至60mg）。強CYP3A抑制劑停藥后，應(yīng)以強CYP3A抑制劑開始前耐受的劑量恢復(fù)布加替尼。

　　根據(jù)基于生理學(xué)的藥代動力學(xué)模型的模擬，中度CYP3A抑制劑（例如，地爾硫卓和維拉帕米）可能使布加替尼的AUC增加約40％。布加替尼與中度CYP3A抑制劑聯(lián)用時無需調(diào)整劑量。當(dāng)布加替尼與中度CYP3A抑制劑共同給藥時，應(yīng)密切監(jiān)測患者。

　　葡萄柚或葡萄柚汁也可能增加布加替尼的血漿濃度，應(yīng)避免使用。

　　CYP2C8抑制劑

　　體外研究表明，布加替尼是CYP2C8的底物。在健康受試者中，吉非羅齊（一種強效CYP2C8抑制劑）與單次90mg布加替尼聯(lián)合給藥，每天兩次多次服用600mg劑量可使布加替尼Cmax降低41％，AUC0-INF降低12％，AUC0-120降低15％，相對于單獨給予的90mg布加替尼劑量。吉非貝齊對布加替尼藥代動力學(xué)的影響在臨床上沒有意義，減少布加替尼暴露的潛在機制尚不清楚。與強效CYP2C8抑制劑合用時無需調(diào)整劑量。

　　P-gp和BCRP抑制劑

　　布加替尼在體外是P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）的底物。鑒于布加替尼表現(xiàn)出高溶解性和高滲透性，抑制P-gp和BCRP預(yù)計不會導(dǎo)致布加替尼的全身暴露發(fā)生具有臨床意義的變化。在與P-gp和BCRP抑制劑共同給藥期間，布加替尼無需調(diào)整劑量。

　　可能降低布加替尼血漿濃度的藥物

　　CYP3A誘導(dǎo)劑

　　在健康受試者中，每日多次服用600mg利福平（一種強CYP3A誘導(dǎo)劑）與單次180mg布加替尼劑量共同給藥可使布加替尼Cmax降低60％，AUC0-INF降低80％（5倍），AUC0-12080％（5倍），相對于單獨給藥的180mg布加替尼劑量。應(yīng)避免同時使用強CYP3A誘導(dǎo)劑和布加替尼，包括但不限于利福平、卡馬西平、苯妥英鈉、利福布丁、苯巴比妥和圣約翰草。

　　根據(jù)基于生理學(xué)的藥代動力學(xué)模型的模擬，中度CYP3A誘導(dǎo)劑可能使布加替尼的AUC降低約50％。應(yīng)避免同時使用中度CYP3A誘導(dǎo)劑和布加替尼，包括但不限于依非韋倫、莫達非尼、波生坦、依曲韋林和萘夫西林。

　　布加替尼可能會改變血漿濃度的藥物

　　CYP3A底物

　　肝細胞體外研究表明，布加替尼是CYP3A4的誘導(dǎo)劑。尚未進行敏感CYP3A底物的臨床藥物相互作用研究。布加替尼可能會降低主要由CYP3A代謝的共同給藥藥物的血漿水平。因此，應(yīng)避免將布加替尼與具有窄治療指數(shù)的CYP3A底物（例如阿芬太尼、芬太尼、奎尼丁、環(huán)孢菌素、西羅莫司、他克莫司）共同給藥，因為它們的有效性可能會降低。

　　布加替尼還可以通過負責(zé)誘導(dǎo)CYP3A的相同機制（例如，孕烷X受體激活）誘導(dǎo)其他酶和轉(zhuǎn)運蛋白（例如，CYP2C、P-gp）。

　　轉(zhuǎn)運底物

　　布加替尼與P-gp底物（例如，地高辛、達比加群、秋水仙堿、普伐他汀）、BCRP（例如，甲氨蝶呤、瑞舒伐他汀、柳氮磺胺吡啶）、有機陽離子轉(zhuǎn)運蛋白1（OCT1）、多藥和毒素排出蛋白1（MATE1）的共同給藥,和2K（MATE2K）可能會增加它們的血漿濃度。當(dāng)布加替尼與這些具有窄治療指數(shù)的轉(zhuǎn)運蛋白底物（例如，地高辛、達比加群、甲氨蝶呤）共同給藥時，應(yīng)密切監(jiān)測患者。

　　據(jù)海得康了解，布加替尼（布格替尼）在孟加拉已上市仿制版（孟加拉碧康制藥、孟加拉耀品國際），孟加拉仿制藥由孟加拉藥品監(jiān)督管理局合法批注上市，質(zhì)量有保障。但是孟加拉版在國內(nèi)沒有上市，患者需要購買需出國或者找有資質(zhì)的海外就醫(yī)機構(gòu)。海得康幫助中國患者搭建海外醫(yī)藥橋梁，了解國外新特藥更多請咨詢海得康醫(yī)學(xué)顧問：400-001-9769，15600654560（微信同號）。

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