特瑞普利單抗是一種抗PD-1單克隆抗體，可在獨特的位點阻斷PD-L1與PD⁠-⁠受體的結合，從而最大限度地減少腫瘤細胞逃避免疫系統的機會并降低PD-1在T-受體上的表達細胞作為恢復身體免疫反應的第二種方法。

　　FDA于2021年授予特瑞普利單抗聯合化療一線治療復發性或轉移性鼻咽癌的突破性療法稱號，以及2020年授予特瑞普利單抗單藥治療復發性或轉移性鼻咽癌的二線或三線治療資格。此外，FDA已授予特瑞普利單抗治療粘膜黑色素瘤的快速通道資格和治療食管癌、鼻咽癌、粘膜黑色素瘤、軟組織肉瘤和小細胞肺癌的孤兒藥資格。

　　尋求批準特瑞普利單抗加吉西他濱和順鉑用于一線治療，以及作為鉑類化療后二線或更高線治療的單一療法。BLA得到了2期POLARIS-02試驗（NCT02915432）和3期JUPITER-02試驗（NCT03581786）數據的支持。

　　POLARIS-02試驗招募了年齡至少為18歲的復發轉移性鼻咽癌、頭頸癌、胃癌和食道癌患者，這些患者既往標準化療難以治愈，或在輔助化療或化放療后6個月內出現疾病進展。要求患者患有可測量的疾病、ECOG體能狀態為0或1以及足夠的器官功能。

　　入組患者每2周接受3mg/kg特瑞普利單抗，直至疾病進展、無法耐受的毒性或撤回同意。主要終點是IRC根據RECISTv1.1標準評估的ORR。次要終點包括安全性、反應持續時間、疾病控制率（DCR）、PFS和總生存期（OS）。

　　2期試驗的其他發現表明，特瑞普利單抗的DCR為40.0％，中位反應時間為1.8個月，中位DOR12.8個月。中位PFS為1.9個月，中位OS為17.4個月。

　　在二線或之后接受特瑞普利單抗治療的患者（n=92）的ORR為23.9％，DCR為41.3％。中位DOR為21.5個月，中位PFS為2.0個月，中位OS為15.1個月。

　　最常見的任何級別不良反應包括甲狀腺功能減退癥、貧血、天冬氨酸轉氨酶升高、丙氨酸轉氨酶升高、虛弱、蛋白尿、白細胞減少癥、發熱、瘙癢癥、皮疹和中性粒細胞減少癥。大約14％的患者經歷了3級或更高級別的不良反應。

　　JUPITER-02納入了原發性轉移性鼻咽癌或根治性治療后疾病復發的患者。符合條件的患者需要年齡在18至75歲之間，ECOG體能狀態為0或1，并且根據RECISTv1.1標準具有可測量的疾病。

　　3期試驗隨機分配患者1:1至240mg特瑞普利單抗聯合吉西他濱加順鉑，每3周一次，最多6個治療周期（n=146）或單獨使用吉西他濱/順鉑（n=143）。

　　實驗組中的患者也每3周以240mg的劑量給予特瑞普利單抗作為維持治療。單獨化療組的患者接受安慰劑維持治療。主要終點是根據RECISTv1.1標準的盲化IRC的PFS，次要終點是研究者評估的PFS、ORR、DOR、DCR和OS。

　　兩組均未達到中位OS。此外，特瑞普利單抗聯合化療導致的ORR為77.4％，而單獨化療的ORR為66.4％。聯合化療的中位DOR為10.0個月，而單獨化療為5.7個月。

　　在接受特瑞普利單抗聯合化療的患者中，最常見的不良事件包括白細胞減少癥、貧血、中性粒細胞減少癥、惡心、嘔吐、血小板減少癥、食欲下降和便秘。

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