IMCIVREE® (setmelanotide) 適用于因三種罕見遺傳病即阿片黑皮質素原 (POMC) 缺乏、前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶/kexin1型 (PCSK1) 導致的6歲及以上單基因或綜合征性肥胖的成人和兒童患者的慢性體重管理缺乏或瘦素受體 (LEPR) 缺乏或Bardet-Biedl綜合征 (BBS)。

　　肥胖是一種復雜的疾病，可能由遺傳、行為、代謝或生活方式因素共同驅動。由POMC、PCSK1或LEPR缺陷引起的肥胖是一種極為罕見的疾病。在這些情況下，POMC、PCSK1或LEPR基因的變體會損害MC4受體通路，該通路負責調節饑餓、新陳代謝和體重。單基因肥胖是由單基因突變引起的，主要在瘦素-黑皮質素途徑中，導致POMC、PCSK1或LEPR缺乏。

　　綜合征型肥胖與多種表型有關，其中最常見的是BBS和Prader Willi綜合征，兩者均通過損害MC4受體通路導致嚴重肥胖。從生命早期開始，患有這種疾病的兒童就表現出食欲增加、內分泌問題、紅頭發和蒼白的膚色。

　　肥胖的人容易患心臟病和中風、2 型糖尿病、某些癌癥、消化問題、睡眠呼吸暫停和骨關節炎。

　　Setmelanotide是一種MC4受體激動劑，對黑皮質素3 (MC3) 和黑皮質素1 (MC1) 受體的活性降低20倍。

　　IMCIVREE有助于刺激MC4受體通路活性，通過減少因POMC、PCSK1或LEPR缺陷而導致的肥胖患者的熱量攝入和能量消耗，從而減少饑餓感并促進體重減輕。

　　IMCIVREE的臨床試驗

　　IMCIVREE的療效和安全性在兩個III期、設計相同、為期一年的開放標簽臨床試驗中進行了研究，每個試驗都有一個八周的雙盲停藥期。

　　研究 I 招募了6歲及以上患有肥胖癥并經基因證實或懷疑POMC或PCSK1缺乏癥的患者，而研究II則招募了6歲及以上患有肥胖癥且經基因證實或懷疑LEP 缺乏癥的患者。

　　兩項試驗的主要終點是治療52周后體重較基線下降10%。

　　IMCIVREE的療效在21名招募的患者中進行了評估，其中10名參加了研究I，11名參加了研究II，他們已經完成了至少一年的治療。另外六名患者，四名在研究I中，兩名在研究II中，在他們完成一年的治療之前也被納入。

　　在研究I中，80%的POMC或PCSK1缺乏導致的肥胖患者在一年內體重減輕至少10%，而在研究II中，46%的LEPR缺乏導致的肥胖患者達到主要終點。

　　試驗期間患者報告的最常見不良反應是注射部位反應、皮膚色素沉著過度、惡心、頭痛、腹瀉、腹部疼痛、背痛、疲勞、嘔吐、抑郁、上呼吸道感染和自發性陰莖勃起。

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