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吉瑞替尼(Gilteritinib)作用機制和藥物相互作用研究

时间:2022-09-15     作者:海得康醫學編輯劉曉曦【原创】   阅读

  吉瑞替尼是一種小分子,可抑制多種受體酪氨酸激酶,包括FMS樣酪氨酸激酶3 (FLT3)。吉瑞替尼證明了在外源性表達FLT3的細胞中抑制FLT3受體信號傳導和增殖的能力,包括FLT3-ITD、酪氨酸激酶結構域突變 (TKD) FLT3-D835Y和FLT3-ITD-D835Y,并在表達FLT3-ITD的白血病細胞中誘導細胞凋亡。

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  藥物相互作用研究

  臨床研究

  組合的P-gp和強CYP3A誘導劑:

  當與利福平(一種聯合的P-gp和強CYP3A誘導劑)共同給藥時,吉瑞替尼Cmax降低了約30%,AUC降低了約70%。

  強效CYP3A抑制劑:

  當與伊曲康唑(一種強效CYP3A抑制劑)共同給藥時,吉特替尼Cmax增加約20%,AUC增加約 120%。

  中度CYP3A抑制劑:

  與氟康唑(一種中度CYP3A抑制劑)共同給藥時,吉特替尼Cmax增加約16%,AUC增加約40%。

  CYP3A底物:

  當與吉瑞替尼共同給藥時,咪達唑侖(一種CYP3A底物)Cmax和AUC增加約10%。

  MATE1基材:

  與吉瑞替尼共同給藥時,頭孢氨芐(一種MATE1底物)C max和AUC降低了不到10%。

  體外研究

  吉瑞替尼抑制人5HT2B受體或σ非特異性受體,這可能會降低靶向這些受體的藥物的作用,例如依他普侖、氟西汀和舍曲林。

  吉瑞替尼是P-gp和BCRP的底物。吉瑞替尼在臨床相關濃度下抑制BCRP、P-gp和OCT1。

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