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尼達尼布的藥效學和作用機制时间:2022-09-09 作者:海得康醫學編輯劉曉曦【原创】 阅读 尼達尼布是一種小分子激酶抑制劑,通過抑制上游激酶活性最終抑制肺成纖維細胞增殖和遷移,以及促進腫瘤組織內皮細胞和血管周圍細胞增殖和存活的信號通路。 尼達尼布存在藥物性肝損傷的風險,尤其是在治療的前三個月內。肝功能測試應在開始治療前的基線時進行,在治療的前三個月定期進行,之后應在出現肝損傷癥狀(如黃疸或右上腹痛)的患者中進行。不建議將其用于預先存在中度至重度肝功能不全(Child Pugh B或C級)的患者。 尼達尼布的作用機制 尼達尼布是一種小分子、競爭性、三重血管激酶抑制劑,靶向多種受體酪氨酸激酶 (RTK) 和非受體酪氨酸激酶 (nRTK)。其中許多RTK與肺纖維化和腫瘤血管生成有關,因此尼達尼布用于治療增殖性疾病,例如特發性肺纖維化、非小細胞肺癌和系統性硬化癥相關的間質性肺病。尼達尼布抑制的特異性RTK是血小板衍生生長因子 (PDGFR) α和β、成纖維細胞生長因子受體 (FGFR) 1-3、血管內皮生長因子受體 (VEGFR) 1-3和Fns樣酪氨酸激酶3 (FLT3)。尼達尼布與這些受體的ATP結合口袋結合并抑制它們的活性,從而阻斷導致肺成纖維細胞增殖和遷移的信號級聯反應。尼達尼布還抑制腫瘤組織內各種細胞中的激酶信號通路,包括內皮細胞、周細胞、平滑肌細胞和有助于血管生成的細胞,最終抑制受影響的腫瘤細胞的細胞增殖和凋亡。 除了RTK抑制外,尼達尼布還阻止nRTK Lck、Lyn和Src的作用。Lck和Lyn的抑制對尼達尼布治療效果的貢獻尚不清楚,但尼達尼布對Src途徑的抑制作用已被證明可減少肺纖維化。 “海得康”挖掘海外已上市藥品資訊,為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務,海得康醫學顧問咨詢電話:400-001-9769,官網微信:15600654560。 【友情提示:本文醫藥信息內容僅供參考,具體疾病治療和用藥請咨詢醫生評估,海得康不承擔任何責任。本站圖片來源于網絡,侵權請聯系刪除。】 |