急性移植物抗宿主病（aGVHD）是異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）的主要限制因素，臨床上通常采用糖皮質激素進行治療，然而并非所有患者對標準的糖皮質激素治療均有反應，根據aGVHD的嚴重程度，反應率波動于30%~60%。allo-HSCT后并發激素難治性急性GVHD（SR-aGVHD）的患者預后通常較差，且在過去的三十年間，針對此類患者的治療研發進展甚微。

　　選擇性Janus激酶（JAK1/2）抑制劑蘆可替尼在SR-aGVHD患者的一項II期臨床試驗（REACH1）中顯示出了潛在療效，為此類患者帶來了新的治療機遇。

　　研究納入309例患者，其中蘆可替尼組154例，最佳可用治療組（BAT組）155例。

　　BAT組中最常見的療法是體外光分離置換療法（ECP），有41例患者（41/150，27％）接受了此種療法。BAT組中有49例患者（49/155，32％）因對治療無反應，在第28天或之后改用蘆可替尼治療。蘆可替尼組患者的中位隨訪時間為5.04個月（范圍：0.03~24.02），BAT組為3.58個月（范圍：0.03~23.62）。

　　蘆可替尼組第28天的ORR與第56天的DOR均優于BAT組

　　研究顯示，蘆可替尼組第28天的ORR高于BAT組（62％ [96例] vs 39％ [61例]；優勢比為2.64；95％CI：1.65~4.22；P<0.001），兩組達完全緩解（CR）的患者比例分別為34％（53例）與19％（30例）；蘆可替尼組第56天的DOR也高于BAT組（40％ [61例] vs 22％ [34例]；優勢比為2.38；95％CI：1.43~3.94；P<0.001）。

　　蘆可替尼組治療應答喪失的發生率低于BAT組，無治療失敗生存期長于BAT組

　　據估計，蘆可替尼組6個月時治療應答喪失的發生率為10%，BAT組為39%。與BAT組相比，蘆可替尼的中位無治療失敗生存期（FFS）明顯更長（5個月 vs 1個月；血液病復發/進展、非復發相關死亡或需增加aGVHD全身治療被定義為治療失敗，治療失敗的危險比為0.46；95% CI：0.35~ 0.60）。

　　蘆可替尼組在1個月時治療失敗的累積發生率低于BAT組（18％ vs 49％），并且在18個月內持續低于BAT組，第18個月時治療失敗的累積發生率兩組分別為61％和82％。

　　蘆可替尼不增加復發與NRM的風險；蘆可替尼組OS長于BAT組

　　兩組患者在第18個月時的癌癥復發/進展的累積發生率分別為13％（蘆可替尼組）與19％（BAT組）；非復發相關死亡（NRM）的累積發生率分別為49％（蘆可替尼組）與51％（BAT組）。蘆可替尼組的中位總生存期（OS）為11.1個月，而BAT組為6.5個月（死亡危險比為0.83；95％CI：0.60~1.15）。

　　【仿 制 藥】蘆可替尼仿制藥已在孟加拉上市，孟加拉的仿制在最近幾年真的是突飛猛進，已經趕超有著“世界藥房”稱號的印度。孟加拉版Rutinib-5經過孟加拉藥品監督管理局審批合法生產，所以質量有保障。

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　　【友情提示：本文僅作為參考意見，具體處理辦法還是要醫生根據患者實際情況綜合評估后進行處理。用藥期間隨時與醫生保持聯系，隨時溝通用藥情況。】