2021年06月，歐盟委員會（EC）批準(zhǔn)Onureg（阿扎胞苷片），作為一種一線口服維持療法，用于治療在誘導(dǎo)治療（有或無鞏固治療）后獲得完全緩解（CR）或血小板計數(shù)未完全恢復(fù)的完全緩解（CRi）、并且不適合或選擇不進(jìn)行造血干細(xì)胞移植（ASCT）的急性髓性白血病（AML）成人患者。

　　在美國，Onureg于2020年9月獲得FDA批準(zhǔn)，用于病情首次緩解的AML成人患者的繼續(xù)治療，具體為：用于接受強(qiáng)化誘導(dǎo)化療實現(xiàn)首次完全緩解（CR）或血細(xì)胞計數(shù)未完全恢復(fù)的完全緩解（CRi）、且不能完成強(qiáng)化治愈性療法（如ASCT）的AML成人患者的繼續(xù)治療。

　　用藥方面，Onureg可一直持續(xù)到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。注意：Onureg不應(yīng)代替靜脈注射或皮下注射阿扎胞苷。

　　新診斷的AML成人患者，通過誘導(dǎo)化療，通常能夠獲得完全緩解，但許多患者會復(fù)發(fā)，并經(jīng)歷不良的結(jié)果。病情處于緩解期的患者迫切需要一種能降低復(fù)發(fā)風(fēng)險、延長總體生存期的維持治療方案。

　　此次研究結(jié)果顯示，在一線維持治療中，與安慰劑相比，Onureg將總生存期（OS，主要終點）顯著延長了近10個月（中位 OS：24.7個月 vs 14.8個月，p=0.0009）、將無復(fù)發(fā)生存期（RFS，關(guān)鍵次要終點）顯著延長了一倍多（中位PFS：10.2個月 vs 4.8個月，p=0.0001）。

　　QUAZAR AML-001是一項國際性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照III期研究，入組患者為年齡≥55歲、初發(fā)（de novo）或繼發(fā)性（secondary）急性髓系白血病、有中等或高風(fēng)險細(xì)胞遺傳學(xué)、在強(qiáng)化誘導(dǎo)化療后實現(xiàn)首次完全緩解（CR）或完全緩解伴不完全血象恢復(fù)（CRi）。根據(jù)研究者的選擇，患者接受了強(qiáng)化誘導(dǎo)化療，有或沒有鞏固化療，并且在研究開始前被認(rèn)為不是造血干細(xì)胞移植（HSCT）的候選者。

　　在強(qiáng)化誘導(dǎo)化療后，81%的患者達(dá)到CR，19%的患者達(dá)到CRi。80%的患者在參與研究之前接受過至少一個周期的鞏固治療。472例患者隨后以1:1的比例隨機(jī)分為兩組，分別接受：Onureg 300毫克治療（n=238），安慰劑治療（n=234），每天一次，每個周期治療14天，每28天為一個周期。

　　中位隨訪41.2個月，Onureg治療組與安慰劑組相比在OS主要終點表現(xiàn)出顯著改善。Onureg治療組從隨機(jī)化時間點開始的中位OS為24.7個月，而安慰劑組為14.8個月（p=0.0009；HR=0.69[95%CI:0.55，0.86]）。關(guān)鍵次要終點RFS方面，Onureg治療組中位RFS為10.2個月，安慰劑組為4.8個月（p=0.0001；HR=0.65[95%CI:0.52，0.81]）。無論細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險類別、既往鞏固情況或入組時CR/CRi狀態(tài)如何，與安慰劑組相比，Onureg治療組OS和RFS均有改善。與安慰劑組相比，Onureg治療組健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）從基線水平保持不變。

　　Onureg的中位治療持續(xù)時間為12個周期（1-80），安慰劑為6個周期（1-73）。Onureg和安慰劑所有級別中最常見的不良事件（AE）分別是惡心（65% vs 24%）、嘔吐（60% vs 10%）和腹瀉（50% vs 22%）。CC-486和安慰劑最常見的3-4級不良事件分別是中性粒細(xì)胞減少（41% vs 24%）、血小板減少（23% vs 22%）和貧血（14% vs 13%）。Onureg治療組和安慰劑組分別有34%、25%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，主要是感染，分別發(fā)生在2個組17%、8%的患者中。Onureg治療組和安慰劑組分別有13%、4%的患者因AE而停止治療。

　　“海得康”發(fā)掘國際新藥動態(tài)，為國內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢服務(wù)，請咨詢海得康醫(yī)學(xué)顧問：400-001-9769，海得康官網(wǎng)微信：15600654560。

　　【友情提示：本文僅作為參考意見，具體處理辦法還是要醫(yī)生根據(jù)患者實際情況綜合評估后進(jìn)行處理。用藥期間隨時與醫(yī)生保持聯(lián)系，隨時溝通用藥情況。】