2021年05月，公布了評估Dupixent（達必妥，度普利尤單抗，dupilumab）治療有2型炎癥證據的不受控中度至重度哮喘兒童患者（6-11歲）關鍵3期臨床試驗詳細結果。數據顯示，Dupixent顯著減少了嚴重哮喘發作，并在2周內快速改善肺功能。此外，Dupixent還顯著改善了哮喘的整體癥狀控制，并減少了呼出氣一氧化氮（FeNO），這是在哮喘中起主要作用的2型炎癥的氣道生物標志物。

　　數據顯示，Dupixent可顯著減少兒童哮喘發作，改善肺功能，結果進一步支持了Dupixent良好的安全性。

　　目前，Dupixent的一份補充生物制品許可（sBLA）正在接受美國FDA的審查：作為一種附加療法，用于治療年齡在6-11歲、病情不受控的中度至重度哮喘兒童患者。在美國，Dupixent已被批準用于年齡≥12歲、嗜酸性粒細胞升高或依賴口服皮質類固醇、病情不受控的中度至重度哮喘患者。

　　哮喘是兒童最常見的慢性疾病，盡管接受目前的標準護理方案吸入糖皮質激素和支氣管擴張劑治療，這些兒童可能會繼續經歷嚴重的癥狀，如咳嗽，喘息和呼吸困難。他們還可能需要使用多個療程的系統性皮質類固醇，這會帶來重大風險。在兒童中，2型炎癥是導致哮喘的最常見病因。患有哮喘并伴有內在2型炎癥的兒童，有更大的可能性哮喘控制不佳、更頻繁的哮喘發作和癥狀，干擾日常活動。

　　試驗結果顯示，當添加至標準護理方案中時，Dupixent可顯著減少哮喘發作，迅速改善肺功能，改善哮喘控制，這對這些孩子在生命中特別發育時期尤為重要。

　　入組了408例病情不受控的中度至重度哮喘兒童患者（6歲至12歲以下），評估了Dupixent（每2周一次皮下注射100mg或200mg，根據體重）添加至標注護理維持療法（中劑量吸入性皮質類固醇[ICS]聯用第2種控制藥物，或者：高劑量ICS聯用或不聯用第2種藥物）的療效和安全性。2個預先指定的有2型炎癥證據的人群用于主要分析：（1）基線血液嗜酸性粒細胞（EOS）≥300個細胞/微升的患者（n=259）；（2）基線FeNO≥20ppb或EOS≥150個細胞/微升的患者（n=350）。

　　該試驗的主要終點結果和關鍵次要終點結果均在2020年10月公布。這些數據表明，在這2個患者組中，在護理標準中添加Dupixent治療的患者經歷了：

　　——嚴重哮喘發作率降低：與安慰劑相比，一年內平均減少65%（p<0.0001）和59%（p<0.0001）（Dupixent組每年0.24和0.31事件，安慰劑分別為0.67和0.75事件）；

　　——肺功能改善：最早在治療2周時觀察到，并持續至第52周。根據預測的一秒用力呼氣容積(FEV1）百分比（FEV1pp），在第12周時，與安慰劑相比，Dupixent治療使肺功能改善5.32和5.21個百分點（p=0.0036和p=0.0009）。FEV1pp是兒科哮喘試驗中的一個常見終點，根據年齡、身高和性別等多個因素評估患者肺功能與預測肺功能的變化，以說明兒童在不同發育階段肺活量的增長。

　　——在第24周哮喘控制有顯著改善：這是基于患者報告的疾病癥狀和影響，采用0-6分制進行測量。平均而言，Dupixent治療的患者評分較基線檢查時提高1.34分和1.33分，安慰劑組為0.88分和1.00分（Dupixent較安慰劑平均得分改善=-0.46和-0.33；分別為p<0.0001和p=0.0001）。在哮喘控制問卷（ACQ-7-IA）方面，Dupixent治療的患者與基線相比的改善程度是臨床意義閾值0.5分的2倍以上。

　　——FeNO平均水平顯著降低，低于2型炎癥的閾值（20ppb）。從基線檢查到第12周，Dupixent治療的患者與安慰劑組相比，FeNO水平平均改善了-20.59和-17.84 ppb（均p<0.0001）。

　　Dupixent和安慰劑的不良事件總發生率分別為83%和80%。最常見的不良反應包括注射部位反應（Dupixent 18%，安慰劑13%）、病毒性上呼吸道感染（Dupixent 12%，安慰劑10%）和嗜酸性粒細胞增多（Dupixent 6%，安慰劑1%）。

　　Dupixent于2017年3月底上市，目前已獲批治療3種由2型炎癥導致的疾病：中度至重度特應性皮炎（≥6歲患者）、中度至重度哮喘（≥12歲患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎（CRSwNP，成人患者）。

　　在中國，2020年6月，Dupixent（達必妥）獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于治療成人中重度特應性皮炎（AD）。

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　　【友情提示：本文僅作為參考意見，具體處理辦法還是要醫生根據患者實際情況綜合評估后進行處理。用藥期間隨時與醫生保持聯系，隨時溝通用藥情況。】