2021年04月，官方公布了Evrysdi（risdiplam）治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）2年研究數據。

　　該研究在入組時年齡為1-7個月大的有癥狀1型SMA嬰兒中開展。數據顯示，在12個月至24個月期間，Evrysdi繼續改善運動功能，包括無支撐坐立的能力。研究還表明，Evrysdi繼續提高存活率，提高口服喂養能力，減少對永久性通氣的需要。與1型SMA的自然病程相比，Evrysdi繼續改善吞咽能力、減少住院率。Evrysdi的安全性符合其既定的安全狀況。

　　1型SMA的自然病程告訴我們，可悲的是，如果不治療，兒童在沒有支撐的情況下永遠坐不住，通常在2歲以后就無法存活。令人鼓舞的是，嬰兒在接受了12個月的Evrysdi治療后，病情繼續好轉，2年來接受Evrysdi治療的嬰兒中，有2倍的嬰兒能夠在沒有支撐的情況下至少坐立5秒鐘。接受Evrysdi治療的嬰兒在運動功能方面也有一系列的改善，通常由疾病進展引起的嚴重事件減少，如需要永久性通氣或住院治療，存活率提高。

　　Evrysdi于2020年8月獲得美國FDA批準，用于治療年齡≥2個月的SMA兒童和成人患者。2021年3月，Evrysdi獲得歐盟批準，治療年齡≥2個月、臨床診斷為1型/2型/3型SMA或攜帶1-4個SMN2拷貝的5q型SMA患者。截至目前，Evrysdi已在39個國家獲得批準，已在中國提交上市申請。

　　Evrysdi是第一個治療SMA的口服療法，也是第一個可在家給藥的SMA療法。該藥是一種液體制劑，可在家通過口服或飼管給藥，每日一次，該藥可用于治療所有類型（1型、2型、3型）SMA的嬰幼兒、兒童、青少年、成人患者。

　　FIREFISH研究的主要終點是嬰兒在12個月時能夠在沒有支撐的情況下至少坐立5秒鐘的百分比。數據顯示，在治療12個月時，接受Evrysdi治療的嬰兒在沒有支撐的情況下至少能坐5-30秒。24個月的數據顯示，與第12個月相比持續改善：采用貝利嬰幼兒發育量表第三版（BSID-III）大運動量表進行衡量，24個月時有61%（25/41）、12個月時有29%（12/41）能夠在沒有支撐的情況下坐至少5秒，24個月時有44%（18/41）、12個月時有17%（7/41）能夠在沒有支撐的情況下坐至少30秒。重要的是，接受Evrysdi治療的嬰兒在24個月時仍能保持口服喂養的能力（92%；35/38）。此外，探索性數據表明，吞咽能力維持相似（95%；36/38）。在疾病自然病程中，年齡超過12個月的1型SMA嬰兒通常需要喂養支持。

　　治療24個月后，93%的嬰兒（38/41）存活。83%的嬰兒（34/41）在24個月后存活并脫離永久性通氣，與疾病自然病程相比表現改善。在12個月到24個月之間沒有新的死亡病例。而如果不進行治療，嬰兒死亡或永久性通氣的中位年齡為13.5個月。此外，與疾病自然病程相比，使用Evrysdi治療的第二年住院人數較少，34%的嬰兒（14/41）在24個月的治療期間不需要住院。其他研究結果表明，Evrysdi在第24個月和第12個月繼續改善根據Hammersmith嬰兒神經學檢查量表2（HINE-2）的指標，包括能夠直立頭部（63% vs 44%）、從仰臥轉為俯臥（44% vs 10%）、支撐站立（15% vs 5%）和行走（4% vs 2%）。CHOP-INTEND總評分也持續改善，到第24個月達到40分以上的患者比例（76%；31/41）高于第12個月（56%；23/41）。在疾病的自然病程中，1型SMA患兒很少能達到40分的總分。

　　研究中，觀察到的不良事件和嚴重不良事件與以前的研究一致。最常見的不良反應為上呼吸道感染（54%）、肺炎（46%）、發熱（44%）、便秘（29%）、鼻咽炎（17%）、支氣管炎（15%）、腹瀉（15%）和鼻炎（12%）。在FIREFISH研究第2部分的第1個和第2個12個月期間，嚴重肺炎的發病率下降了大約3倍。最常見的嚴重不良事件是肺炎（39%）和呼吸窘迫（7%）。無藥物相關不良事件導致退出或治療中止。

　　另一個SMA新藥——Spinraza已在中國獲批

　　2016年12月，Spinraza（nusinersen）獲批。該藥是一種反義寡核苷酸（ASO），通過鞘內注射給藥，將藥物直接遞送至脊髓周圍的腦脊液（CSF）中，改變SMN2前信使RNA（pre-mRNA）的剪接，增加全功能性SMN蛋白的產生。在SMA患者中，SMN蛋白水平不足導致脊髓運動神經元功能退化。在臨床研究中，Spinraza治療顯著提高了SMA患者的運動機能。在中國市場，Spinraza于2019年2月底獲批，用于5q脊髓性肌萎縮癥（5q-SMA）患者的治療。

　　2019年5月，Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）獲批。該藥通過單次、一次性靜脈輸注后持續表達SMN蛋白來阻止疾病進程，可解決SMA的根本病因，有望長期改善患者生存質量。

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　　【友情提示：本文僅作為參考意見，具體處理辦法還是要醫生根據患者實際情況綜合評估后進行處理。用藥期間隨時與醫生保持聯系，隨時溝通用藥情況。】