2021年04月，在日本提交了一份申請，將口服多受體酪氨酸激酶抑制劑Lenvima（樂衛瑪，侖伐替尼）與抗PD-1療法Keytruda（可瑞達，帕博利珠單抗）聯合用藥，用于治療晚期腎細胞癌（RCC）患者。

　　CLEAR(NCT02811861)是一項隨機、開放標簽3期臨床試驗，評估了Keytruda+Lenvima、Lenvima+依維莫司、舒尼替尼一線治療晚期腎細胞癌（RCC）患者。該試驗入組了約1050例患者，這些患者被隨機分配至3個治療組，接受：

　　（1）Lenvima（20mg，口服，每日一次）與Keytruda（200mg，靜脈輸注，每3周一次）；

　　（2）Lenvima（18mg，口服，每日一次）與依維莫司（5mg，口服，每日一次）；

　　（3）舒尼替尼（50mg，口服，每日一次，治療4周停藥2周）。

　　結果顯示，Keytruda+Lenvima達到了主要終點（PFS）和關鍵次要終點（OS和ORR）：在意向性治療（ITT）研究人群中，與舒尼替尼組相比，Keytruda+Lenvima治療組在PFS（HR=0.39，p＜0.001）、OS（HR=0.66，p=0.005）、ORR（RR=1.97，p＜0.001）方面有統計學意義和臨床意義的改善。

　　根據實體瘤療效評價標準（RECIST）1.1版進行獨立審查，具體數據如下：

　　（1）PFS方面，Keytruda+Lenvima組與舒尼替尼組相比疾病進展或死亡風險降低61%（HR=0.39，p＜0.001）、PFS顯著延長（中位PFS：23.9個月 vs 9.2個月）。

　　（2）OS方面，Keytruda+Lenvima組與舒尼替尼組相比死亡風險降低34%（HR=0.66，p=0.005），中位隨訪27個月，2個組的OS中位數均未達到。

　　（3）ORR方面，Keytruda+Lenvima組與舒尼替尼組相比顯著提高（71.0 vs 36.1%；RR=1.97，p＜0.001），Keytruda+Lenvima組完全緩解率（CR）為16.1%、部分緩解率（PR）為54.9%，舒尼替尼組CR為4.2%、PR為31.9%。

　　（4）DOR方面，Keytruda+Lenvima組中位DOR為25.8個月、舒尼替尼組為14.6個月。

　　在該試驗的第二個實驗治療組中，具體數據如下：

　　（1）PFS方面，Lenvima+依維莫司組與舒尼替尼組相比疾病進展或死亡風險降低35%（HR=0.65，p＜0.001）、PFS顯著延長（中位PFS：14.7個月 vs 9.2個月）。

　　（2）OS方面，Lenvima+依維莫司組與舒尼替尼組相比沒有改善（HR=1.15，p=0.3），中位隨訪27個月，2個治療組中位OS均未達到。

　　（3）ORR方面，Lenvima+依維莫司組與舒尼替尼組相比顯著提高（53.5% vs 36.1%，RR=1.48，p＜0.001），Lenvima+依維莫司組CR為9.8%、PR為43.7%，舒尼替尼組CR為4.2%、PR為31.9%。

　　（4）DOR方面，Lenvima+依維莫司組中位DOR為16.6個月、舒尼替尼組為14.6個月。

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　　【友情提示：本文僅作為參考意見，具體處理辦法還是要醫生根據患者實際情況綜合評估后進行處理。用藥期間隨時與醫生保持聯系，隨時溝通用藥情況。】