2021年02月，美國FDA授予asciminib（ABL001）2個突破性藥物資格（BTD）：（1）用于治療先前已接受過至少2種酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療、費城染色體陽性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）成人患者；（2）用于治療攜帶T315I突變的Ph+CML-CP成人患者。

　　近年來，CML的治療已取得了進展，臨床醫生在治療Ph+CML患者時可以在少數TKI中進行選擇，其中包括諾華的Gleevec（格列衛，imatinib，伊馬替尼）和Tasigna（nilotinib，尼洛替尼 ）。大多數接受藥物治療的患者在10年后仍然存活，但仍有疾病進展的風險。

　　雖然對初始治療產生耐藥性的患者可以轉而使用另一種TKI（即：序貫TKI治療），但許多已批準的治療藥物針對的是ABL1激酶上相同的ATP結合位點。這些療法之間的相似性意味著該激酶一個區域的突變會使許多藥物失效。

　　asciminib是一款STAMP抑制劑，是一種特異性靶向BCR-ABL1蛋白肉豆蔻酰口袋（STAMP）的藥物，可將BCR-ABL1鎖定為非活性構象。作為一種STAMP抑制劑，asciminib能夠克服BCR-ABL1的ATP結合位點上的突變，這可能有助于解決CML后期治療中的TKI耐藥性并可能解決脫靶活性，從而改善患者的預后。

　　3期ASCEMBL研究在對至少2種TKI耐藥或不耐受的Ph+CML-CP患者中開展。研究中，233例患者被隨機分配，接受asciminib（每日2次40mg，n=157）或Bosulif（每日1次500mg，n=76）治療。

　　數據顯示，研究達到了主要終點：在治療第24周，與Bosulif組相比，asciminib組主要分子學反應率（MMR）幾乎提高一倍（25.5% vs 13.2%；雙臂p=0.029）。此外，在治療第24周，asciminib組與Bosulif組相比完全細胞遺傳學反應率更高（CCyR：40.8% vs 24.2%），并且深度分子反應率更高（DMR）：asciminib組有10.8%、8.9%的患者實現MR4和MR4.5，而Bosulif組分別為5.3%和1.3%。

　　asciminib組和Bosulif組≥3級不良事件（AE）的發生率分別為50.6%和60.5%。在asciminib組，因不良事件而中止治療的患者比例為5.8%，而Bosulif組為21.1%。類似地，asciminib組需要劑量中斷和/或劑量調整的不良事件報告頻率低于Bosulif（37.8% vs 60.5%）。在ASH年會數據截止時，asciminib組與Bosulif組相比有更高比例的患者仍在接受治療（61.8% vs 30.3%）。

　　asciminib組最常見的≥3級不良事件（發生率>10%）為血小板減少癥（17.3%）和中性粒細胞減少癥（14.7%），而Bosulif組為丙氨酸轉氨酶（ALT）升高（14.5%）、中性粒細胞減少（11.8%）和腹瀉（10.5%）。asciminib組有2例（1.3%）患者（缺血性中風和動脈栓塞）出現死亡；Bosulif組為1例（1.3%）患者（敗血性休克）死亡。最常見的不良事件（所有級別；≥20%）：asciminib組為血小板減少癥（28.8%）和中性粒細胞減少癥（21.8%），Bosulif組為腹瀉（71.1%）、惡心（46.1%）、ALT升高（27.6%）、嘔吐（26.3%）、皮疹（23.7%）、天冬氨酸轉氨酶升高（21.1%）、中性粒細胞減少（21.1%）和血小板減少癥（18.4%）。

　　海得康承諾為患者提供正規國外診所、醫院、藥店信息，為患者提供可靠信息咨詢服務，協助患者獲得境外就醫服務。海得康醫學顧問咨詢電話：400-001-9769，微信號：15600654560。

　　免責聲明：海得康不賣藥，只為患者提供出國就醫咨詢服務，為保證用藥安全，需由專業醫師指導。