急性髓性白血病丨Daurismo獲批

　　2020年07月，歐盟委員會（EC）批準Daurismo（glasdegib），聯合低劑量阿糖胞苷（LDAC）化療，用于治療新診斷的（新發或繼發）、不適合標準化療的急性髓性白血�。ˋML）成人患者。

　　Daurismo是一種每日口服一次的Hedgehog信號通路抑制劑，已于2018年11月獲得美國FDA批準，聯合LDAC，一線治療新診斷的2類AML成人患者：

　　（1）年齡≥75歲的老年AML患者；

　�。�2）因同時存在其他疾病而不適合進行強化誘導化療的AML成人患者。

　　需要注意的是，Daurismo的藥物標簽中有一個黑框警告，提示：

　　（1）Daurismo可能導致胚胎-胎兒死亡或嚴重的出生缺陷，該藥在動物研究中顯示出胚胎毒性、胎兒毒性、致畸性。

　　（2）在啟動Daurismo治療前，應對有生殖潛力的女性進行妊娠測試，建議女性患者在服用Daurismo治療期間和最后一次給藥后至少30天內使用有效的避孕措施。

　�。�3）女性有通過男性精液暴露Daurismo的潛在風險，男性患者在服用Daurismo期間和最后一次給藥至少30天內，與妊娠女性或有生殖潛力的女性進行性活動時，應使用避孕套，以避免女性發生潛在的藥物暴露。

　　數據顯示，與LDAC相比，Daurismo+LDAC將總生存期（OS）延長近一倍（8.3個月 vs 4.7個月）、將死亡風險顯著降低54%。

　　研究共入組了116例先前沒有接受過治療、不符合強化化療資格的新發或繼發性AML成人。研究中，這些患者以2:1的比例隨機分配至2個治療組，一組接受Daurismo+LDAC，另一組接受LDAC。在接受Daurismo+LDAC治療的78例患者中，超過一半（51%，40例）為繼發性AML，或由于先前的血液/骨髓疾病、或先前的抗癌治療而發展成AML，這40例患者中有11例曾接受過低甲基化藥物治療，從歷史數據來看，這類患者的預后很差。

　　研究結果顯示：在沒有資格接受強化化療的AML患者中，與LDAC相比，Daurismo+LDAC治療將總生存期（OS）幾乎增加了一倍（中位OS：8.3個月 vs 4.3個月，HR=0.463，95%CI:0.299-0.717）。這一差異表明，與LDAC組患者相比，Daurismo+LDAC組患者的死亡風險降低了54%（單側p值=0.0002）。

　　研究中，在接受Daurismo治療的患者中，最常見的不良反應（發生率≥20%）包括貧血（45.2%）、出血（45.2%）、中性粒細胞減少（35.7%）、惡心（35.7%）、食欲下降（33.3%）、疲勞（30.9%）、肌肉痙攣（30.9%）、血小板減少（30.9%）、發熱（29.7%）、腹瀉（28.5%）、肺炎（28.5%）、嗅覺障礙（26.1%）、周圍水腫（26.1%）、便秘（25.0%）、腹痛（25.0%）、皮疹（25.0%）、呼吸困難（25.0%）、嘔吐（21.4%）、體重減輕（20.2%）。在接受Daurismo治療的患者中，導致劑量減少的最常見不良反應包括：肌肉痙攣（4.7%）、疲勞（3.5%）、中性粒細胞減少（3.5%）、貧血（2.3%）、血小板減少（2.3%）、心電圖QT延長（2.3%）。在接受Daurismo治療的患者中，導致永久停藥的最常見不良反應包括：肺炎（5.9%）、中性粒細胞減少癥（3.5%）、惡心（2.3%）。

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