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得了肝癌有哪些靶向藥?索拉菲尼、樂伐替尼、瑞戈非尼治療肝癌哪個效果好?價格分別是多少?

时间:2020-04-20     作者:海得康醫學編輯劉曉曦【原创】   阅读

  肝癌晚期患者一般手術機會比較小,此時我們可以選擇靶向治療。那么我們常說的靶向治療是什么?

  目前在中國面市的醫治肝癌的靶向藥物物主要有索拉非尼(多吉美)、瑞戈非尼(拜萬戈)和樂伐替尼(侖伐替尼)。

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  索拉非尼

  索拉非尼是全球第一個用于治療肝癌的多靶點、多激酶抑制劑,它可以通過抑制RAF/MEK/ERK信號傳導通路,直接抑制腫瘤生長;通過抑制VEGFR和PDGFR而阻斷腫瘤新生血管的形成,間接抑制腫瘤細胞的生長,被FDA批準用于治療晚期原發性肝癌的一線用藥。

  不過,索拉非尼效果并不理性,耐藥時間較短且副作用較大,平均只能延長肝癌患者2.8個月左右的生存時間。

  目前批準適應癥為:1.治療不能手術的晚期腎細胞癌。2.治療無法手術或遠處轉移的肝細胞癌。

  常見不良反應:手足皮膚反應(8%-16%),腹瀉(8%-9%)、體重減輕、疲勞等。

  臨床試驗結果:表明使用索拉菲尼的患者中位總生存期為 10.7個月,而安慰劑對照的中位總生存期是7.9個月。多吉美降低了31%的相對死亡率。

  

  瑞戈非尼是治療肝癌的二線靶向藥,也就是說,肝癌患者在索拉非尼一線治療失敗后可以服用這個藥物來延長患者的生存時間。該藥的靶點包括VEGFR1/2/3、PDGFR-α/β、B/C-Raf、KIT、RET、FGFR1/2。瑞戈非尼是口服的多靶點酪氨酸激酶抑制劑,能阻斷腫瘤細胞增殖、抑制腫瘤血管生成,調控腫瘤微環境等作用。

  目前批準適應癥為:1.不能通過手術切除以及使用其它已上市藥物治療無效的晚期胃腸道間質瘤(GIST),2.于既往曾用基于氟嘧啶.奧沙利鉑-和伊立替康化療等治療的轉移結腸直腸癌(CRC)。

  常見不良反應:高血壓(15.2%),手足皮膚反應(12.6%),乏力(9.1%),腹瀉(3.2%)。

  臨床試驗結果:國際多中心Ⅲ期 RESORCE 研究評估了瑞戈非尼用于索拉非尼治療后出現進展的肝癌患者的療效和安全性。其結果提示,瑞戈非尼顯著改善應用患者的總生存期(中位 OS 10.6 個月 vs. 7.8 個月,P<0.0001),與安慰劑對照組相比,瑞戈非尼組患者死亡風險顯著降低 37%。無進展生存期(PFS)方面瑞戈非尼組同樣具有顯著優勢(中位 PFS 3.1 個月 vs. 1.5 個月,P<0.0001),以上治療獲益在所有預先界定的亞組中均得以維持。此外,經瑞戈非尼治療的患者還具有更高的緩解率和疾病控制率。RESORCE 研究的探索性分析顯示,從既往索拉非尼治療開始,索拉非尼和瑞戈非尼序貫治療方案可使肝癌患者中位生存時間延長至 26 個月。這對于苦無實質進展已久的肝癌內科治療無疑具有突破性意義。

  

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  樂伐替尼也是治療肝癌的一線靶向藥,用于既往未接受過全身系統治療的晚期肝癌患者,靶點包括有VEGFR1/2/3、PDGFR-α、FGFR1/2/3/4、KIT、RET。在藥物設計上,樂伐替尼與索拉非尼都能抗血管生成,但樂伐替尼作用的靶點更集中、抑制作用更強,副作用也更少。而且,中國是一個乙肝大國,乙肝(HBV)感染引起的肝癌占總病例的90%以上。而樂伐替尼對HBV相關肝癌的有效性明顯優于索拉非尼,更適合中國的肝癌患者。

  目前批準適應癥為:1.甲狀腺癌。2.晚期腎細胞。3.肝癌

  副作用主要為:高血壓(76%)、掌足紅腫綜合征(65%)、食欲減退(61%)及蛋白尿(61%)。

  臨床試驗結果:基于REFLECT的結果,對比索拉非尼,樂伐替尼治療可使肝癌至疾病進展的時間由3.7個月延長至8.9個月,總生存期由12.3個月延長至13.6個月,使肝癌病灶縮小或消失的概率由12.4%提高到40.6%,使疾病控制率由58.4%提高到73.8%。

  在肝癌的這三種靶向藥物中,其中索拉非尼和樂伐替尼是一線使用藥,瑞戈非尼是二線使用藥。也就是說對于晚后期肝癌患病者的一線醫治選擇索拉非尼或是樂伐替尼,如果這兩種藥品耐受藥物了,患病者可以和主治醫生溝通是否可以繼續用瑞戈非尼進行醫治。

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