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宮頸癌靶向藥(六)吉非替尼Gefitinib和厄洛替尼Erlotinib治療宮頸癌效果哪個(gè)好【海得康】

时间:2019-10-31     作者:海得康醫(yī)學(xué)編輯劉曉曦【原创】   阅读

  EGFR是酪氨酸激酶受體,一旦與EGF結(jié)合可形成同二聚體或異二聚體激活酪氨酸激酶,酪氨酸激酶磷酸化細(xì)胞內(nèi)基質(zhì)從而促進(jìn)細(xì)胞生長,DNA合成和細(xì)胞增殖,分化。在50%~70%的宮頸癌患者中,有不同程度的EGFR升高,EGFR升高同時(shí)會導(dǎo)致宮頸癌侵襲性加強(qiáng)和對放化療的耐受。 

  吉非替尼(Gefitinib)是一種口服表皮生長因子受體酪氨酸激酶(EGFR-TK)抑制劑,競爭EGFR-TK催化區(qū)域上Mg-ATP結(jié)合位點(diǎn),阻斷其信號傳遞和抑制有絲分裂原活化蛋白激酶的活化,促進(jìn)細(xì)胞凋亡和抑制腫瘤血管生成。研究表明,在接受吉非替尼單藥治療的30例復(fù)發(fā)或晚期宮頸癌患者Ⅱ期臨床試驗(yàn)中,6例患者(20%)的疾病穩(wěn)定中位時(shí)間為111.5d,中位總生存時(shí)間為107d,疾病的控制程度與EGFR的表達(dá)無明顯的相關(guān)性。在另一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)中Sharma等研究發(fā)現(xiàn),在20例晚期宮頸癌患者中,1例患者出現(xiàn)完全緩解,1例患者出現(xiàn)部分緩解,4例患者出現(xiàn)病情穩(wěn)定,中位疾病無進(jìn)展期和中位總生存期分別是4個(gè)月和5個(gè)月,只有1例患者出現(xiàn)藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。上述兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明吉非替尼作為晚期宮頸癌的治療藥物具有安全性和有效性。

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  厄洛替尼(Erlotinib)是小分子酪氨酸激酶可逆性抑制劑,能抑制與EGFR相關(guān)的細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶的磷酸化。在一項(xiàng)以厄洛替尼單藥治療晚期宮頸癌患者的臨床研究中,患者并沒有獲得明顯的臨床獲益。但是,在厄洛替尼聯(lián)合放化療的臨床試驗(yàn)中,36例晚期宮頸癌患者中有34例患者完全緩解,3年的疾病無進(jìn)展發(fā)生率和總生存率分別是80.6%和73.8%。常見的不良反應(yīng)包括皮疹,腹瀉和惡心,大多數(shù)屬于1級或2級。厄洛替尼聯(lián)合放化療治療可作為一項(xiàng)安全且有效的治療晚期宮頸癌的方案。

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