宮頸癌靶向藥——EGFR抑制劑西妥昔單抗Cetuximab和尼妥珠單抗Nimotuzumab

　　EGFR是酪氨酸激酶受體，一旦與EGF結合可形成同二聚體或異二聚體激活酪氨酸激酶，酪氨酸激酶磷酸化細胞內基質從而促進細胞生長，DNA合成和細胞增殖，分化。在50%～70%的宮頸癌患者中，有不同程度的EGFR升高，EGFR升高同時會導致宮頸癌侵襲性加強和對放化療的耐受。

　　西妥昔單抗（Cetuximab）是EGFR的抗體，可以競爭性阻斷EGF和其他配體與EGFR的結合，阻斷細胞內增殖信號的轉導，從而抑制癌細胞的增殖，誘導癌細胞的凋亡。Farley等在西妥昔單抗聯合順鉑治療晚期宮頸癌的Ⅱ期臨床試驗中發現，EGFR表達陽性的患者更可能在治療中獲得更長的疾病無進展期，但是與傳統鉑類藥物治療相比，西妥昔單抗聯合方案并沒有使患者獲得明顯的臨床獲益。2015年的一項研究中，發現與之前的臨床試驗結果一致的現象，接受西妥昔單抗聯合順鉑為主的同步放化療的患者并沒有獲得比接受傳統放化療患者更長的疾病無進展期，同時研究還發現PI3K途徑突變的患者接受西妥昔單抗聯合治療的效果最差。

　　尼妥珠單抗（Nimotuzumab）是人源性抗EGFR抗體。在17例接受尼妥珠單抗聯合順鉑或吉西他濱的患者中，中位疾病無進展期是163d，中位總生存時間為299d。6例患者（35%）獲得疾病穩定，在尼妥珠單抗維持治療期間未發生藥物不良反應。試驗表明，尼妥珠單抗可聯合傳統化療治療晚期宮頸癌，且患者耐受性較好。

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