宮頸癌靶向藥——雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制劑

　　雷帕霉素靶蛋白在血管形成，細胞的增殖和分化過程中起到重要的作用。研究發現，在宮頸癌組織中可觀察到mTOR途徑的激活，雷帕霉素靶蛋白受到抑制時可促進宮頸癌細胞的凋亡。

　　替西羅莫司（Temsirolimus）是一種mTOR抑制劑，與細胞內蛋白（FKBP-12）結合，形成藥物-蛋白復合物，抑制mTOR活性，從而控制細胞增殖。Tinker等的研究中，使用替西羅司治療38例宮頸癌患者，19例患者出現平均6.5個月的病情穩定期，1例患者出現腫瘤部分緩解，6個月的疾病無進展發生率約28%。而且沒有大于三級的不良反應發生。

　　【替西羅莫司Temsirolimus的推薦用法用量】

　　（1）25mg每周一次，靜注時間超過30-60min；直至疾病進展或毒性不可耐受；

　　（2）建議治療前予以抗組胺藥物治療；使用之前一定要按規定稀釋，然后用250ml 0.9%NaCl稀釋。

　　【替西羅莫司Temsirolimus的副作用/不良反應】

　　（1）常見不良反應（≥30%）：紅疹，無力，粘膜炎癥，惡心，水腫和厭食；

　　（2）最常見的實驗室檢查異常（≥30%）：貧血，高血糖癥，高血脂癥，高甘油三酯血癥，堿性磷酸酶升高，血清肌酐升高，淋巴細胞減少癥，低磷血癥，血小板減少癥AST升高，白細胞減少癥。

　　【替西羅莫司Temsirolimus的警告和注意事項】

　　（1）在第一次輸注TORISEL的早期可能出現超敏反應/輸液反應（包括一些危及生命及罕見致命反應）。因此在整個輸液過程應監察患者情況；

　　（2）若出現過敏癥，應馬上停藥，并予以抗組胺治療，在醫生指示下以較低速度輸注TORISEL治療；

　　（3）肝損傷：輕度肝損傷患者在使用時應注意用藥，必要時減少劑量；

　　（4）可能出現需要治療的高血糖癥或高脂血癥，用藥時應密切監測血糖和血脂水平；

　　（5）可能出現由于免疫抑制而導致的感染；

　　（6）觀察是否出現間質性肺疾病(ILD)癥狀或影像學變化：如懷疑ILD，終止TORISEL，并考慮給予糖皮質激素和/或抗生素治療；

　　（7）或發生腸穿孔。評估患者發熱、腹痛、血便和/或急腹癥的癥狀產生的原因；

　　（8）曾報告有腎衰，或致命，用藥期間監測腎功能是否在正常水平；

　　（9）有傷口愈合功能異常，在圍手術期間慎用TORISEL；

　　（10）避免接種活疫苗，勿接觸接種活疫苗者；

　　（11）有生育能力婦女應告知本藥對胎兒潛在危害，避免妊娠。

　　（12）年長者更有可能出現某幾種不良反應，包括腹瀉，水腫及肺炎。

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