目前2代TKI的阿來替尼和布加替尼/布格替尼，常用于克唑替尼耐藥后的治療，二者哪個實力更強？

　　布加替尼扭轉阿來替尼耐藥，ORR為56%

　　一項日本研究納入9例ALK+NSCLC患者，均接受過阿來替尼治療；其中6例患者接受過≥2種ALK抑制劑治療。每位患者予90→180mg QD 的布加替尼治療，耐受性良好，5例患者(56%)在第6周期結束時部分緩解，ORR為56%。試驗證實90→180mg QD劑量的布加替尼在日本患者可耐受，后線治療顯示良好的抗腫瘤活性。而目前艾樂耐藥后的藥物推薦只有三代的勞拉替尼（后線有效率在39%左右），該研究提示艾樂替尼耐藥后也可采用布加替尼挽救，而且療效可觀。表現出堪比三代后線保底的牛藥體質！

　　布加替尼克服阿來替尼耐藥，DCR為67%

　　這項研究納入了三個地區的患者，入組患者必須確診為晚期ALK重排非小細胞肺癌，并且在阿來替尼治療疾病進展后接受布加替尼治療（無論阿來替尼作為幾線治療）。最終納入了22例患者，中位年齡為55歲(22至76歲)，女性占比59%。在開始布加替尼治療前，5例患者(23%)既往接受過一線阿來替尼治療；13例患者(59%)既往接受了兩線ALK-TKI(克唑替尼和阿來替尼)治療；4例患者(18%)既往接受了三線ALK- TKI治療(克唑替尼、色瑞替尼和阿來替尼)。所有患者接受布加替尼的起始劑量為90mg/d，中位7天后調整為180 mg/d。

　　22例患者中，18例有可評估病灶用于數據分析。研究發現，3例患者達到PR（17%），9例評估為SD（50%），另有三例患者在基線時無法測量的疾病但可評估腫瘤的反應：2例不完全緩解/非進展性疾病、1例進展。中位PFS為4.4個月，在17例使用布加替尼治療后疾病進展的的患者中，有7例僅發生在中樞神經系統進展，治療時間中位數為5.7個月。

　　布加替尼克服阿來替尼耐藥案例分享

　　前面我們從試驗研究方面給大家分享了布加替尼后線保底治療的試驗研究結果，下面我們來看一個真實的布加替尼克服阿來替尼耐藥的案例。

　　這是一位57歲女性患者，被診斷為晚期肺腺癌伴腦轉移，既往無吸煙史。檢測發現有ALK重排，在一線接受全腦放療和卡鉑/培美曲塞化療、培美曲塞維持治療出現疾病進展后，接受了克唑替尼治療（250mg，每天兩次），但 19個月后出現了疾病進展，淋巴結活檢沒有顯示ALK耐藥突變的證據。隨后接受了阿來替尼治療（最初劑量為600mg每天，后由于肝臟毒性減量。）24個月，直至出現現肝轉移灶，而無顱內或胸內轉移灶。

　　液體活檢發現ALK重排、ALK-I1171s突變和TP53-V218G突變，基于已經公開的臨床前數據，已批準的ALK抑制劑色瑞替尼或布加替尼可以克服ALK-I1171X突變，患者隨后接受了布加替尼治療（ 90毫克每天，持續一周，然后調整至每天180毫克），影像學顯示肝臟病灶部分緩解，其他部位病灶穩定，并且沒有發生其他不良反應，這種緩解持續了九個月。

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