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一例KRAS G12C突變NSCLC患者阿達格拉西布Adagrasib單藥治療長期緩解案例

作者: 醫學編輯陳筱曦 2025-07-14

  患者為62歲女性,確診為IV期KRAS G12C突變非小細胞肺癌(NSCLC),既往接受過鉑類化療及帕博利珠單抗免疫治療,病情進展后出現右肺門淋巴結轉移及腦轉移(最大病灶直徑1.2cm)。ECOG評分1分,PD-L1表達TPS 5%。

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  治療方案

  患者于2023年3月啟動Adagrasib單藥治療,劑量為600mg每日兩次口服。治療前完成全腦放療(30Gy/10次)控制腦轉移灶。

  治療經過

  第4周:CT顯示右肺門淋巴結縮小30%,腦部MRI顯示轉移灶縮小40%,達到部分緩解(PR)。

  第12周:肺門淋巴結持續縮小至原體積的15%,腦轉移灶完全消失,療效評估為完全緩解(CR)。

  第24周:維持CR狀態,患者體重增加3kg,體力狀況改善(ECOG評分降至0分)。

  第48周:復查CT及MRI未見病灶復發,血液腫瘤標志物CEA從治療前12.5ng/mL降至2.1ng/mL。

  第72周:持續CR,腦部MRI未見新發病灶,肺門淋巴結維持縮小狀態。

  安全性評估

  治療期間出現2級惡心及1級腹瀉,通過洛哌丁胺及奧美拉唑控制。第16周因肝功能異常(ALT 120U/L,AST 95U/L)暫停用藥2周,恢復后減量至400mg每日兩次,未再發生肝毒性。

  機制探討

  Adagrasib通過不可逆結合KRAS G12C突變蛋白,將其鎖定在非活性GDP結合狀態,阻斷MAPK信號通路。其半衰期長達23小時,支持每日兩次給藥以維持穩定血藥濃度。本例中患者腦轉移灶的快速消退可能與Adagrasib的血腦屏障穿透能力相關(腦脊液/血漿濃度比約0.3)。

  KRYSTAL-1研究顯示,Adagrasib單藥治療經治KRAS G12C突變NSCLC的客觀緩解率(ORR)為42.9%,中位緩解持續時間(DOR)為8.5個月。本例中患者持續CR達72周,顯著優于研究數據,可能與腦轉移灶的放療協同作用相關。

  Adagrasib聯合帕博利珠單抗的KRYSTAL-7研究正在進行中,早期數據顯示ORR可提升至60%-70%。本例提示,對于KRAS G12C突變伴腦轉移的NSCLC患者,Adagrasib單藥治療可實現長期緩解。

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