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　　患者為63歲男性，2017年9月因黑便伴嘔吐就診，CT檢查提示小腸間質(zhì)瘤，行十二指腸腫瘤切除術(shù)，術(shù)后病理確診為小腸GIST，基因檢測顯示KIT外顯子9突變（Y503_F504INSAY）。患者術(shù)后規(guī)律服用伊馬替尼600 mg/日，兩年內(nèi)病情穩(wěn)定，但2021年3月復(fù)查提示肝臟多發(fā)轉(zhuǎn)移灶進(jìn)展，最大直徑達(dá)5.7 cm。

　　治療經(jīng)過

　　一線至三線治療：

　　患者先后接受伊馬替尼加量至800 mg/日、阿伐替尼300 mg/日治療，但肝臟病灶持續(xù)進(jìn)展，最大直徑增至12.7 cm，評(píng)估為疾病進(jìn)展（PD）。

　　2022年5月，患者開始接受瑞派替尼150 mg/日治療，治療期間主要不良反應(yīng)為1級(jí)皮炎和脫發(fā)，未出現(xiàn)嚴(yán)重毒性。

　　瑞派替尼治療療效：

　　治療12個(gè)月后，復(fù)查CT顯示左肝病灶直徑縮小至7.1 cm，病灶穩(wěn)定。

　　治療15個(gè)月時(shí)，病灶較前穩(wěn)定，部分液化，最大直徑約7.7 cm，評(píng)估為部分緩解（PR）。

　　手術(shù)治療：

　　2023年8月，患者行“腹腔鏡下半肝切除術(shù)（左）+腹腔鏡下肝部分切除術(shù)（V段腫瘤切除）+腹腔鏡下膽囊切除術(shù)”，術(shù)后病理顯示GIST轉(zhuǎn)移，基因檢測仍為KIT外顯子9突變。

　　術(shù)后繼續(xù)瑞派替尼100 mg/日治療，術(shù)后8個(gè)月復(fù)查顯示肝臟殘余轉(zhuǎn)移病灶穩(wěn)定，部分液化。

　　療效分析

　　腫瘤退縮機(jī)制：

　　瑞派替尼作為“開關(guān)控制”抑制劑，可同時(shí)靶向KIT/PDGFRA的開關(guān)口袋和活化環(huán)，將激酶鎖定在非活化狀態(tài)，阻斷ATP結(jié)合與磷酸化過程。

　　對(duì)KIT外顯子9突變具有強(qiáng)效抑制作用，體外實(shí)驗(yàn)顯示其IC50值低于10 nM，顯著優(yōu)于伊馬替尼。

　　臨床獲益：

　　瑞派替尼治療使肝臟轉(zhuǎn)移灶最大直徑從12.7 cm縮小至7.7 cm，退縮率達(dá)39.4%，為手術(shù)創(chuàng)造了條件。

　　術(shù)后病理顯示病灶部分液化，提示瑞派替尼可能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞壞死。

　　安全性優(yōu)勢：

　　治療期間未出現(xiàn)3/4級(jí)不良反應(yīng)，患者耐受性良好，避免了因藥物毒性導(dǎo)致的治療中斷。

　　瑞派替尼在三線耐藥GIST患者中表現(xiàn)出顯著的腫瘤退縮效果，尤其適用于KIT外顯子9突變患者。其良好的安全性和耐受性為手術(shù)創(chuàng)造了機(jī)會(huì)，延長了患者的生存期。

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