一例達沙替尼相關胸腔積液患者的治療調整與預后
患者為58歲男性,確診為費城染色體陽性慢性髓性白血病(CML)慢性期,Sokal評分中危。初始治療選擇達沙替尼100 mg/日,服藥后第3個月出現進行性呼吸困難,伴咳嗽和活動后氣促,無發熱或胸痛。胸部CT提示右側中等量胸腔積液,肺窗可見肋膈角變鈍,縱隔窗示胸膜增厚。
治療經過
初始處理:
暫停達沙替尼,并行胸腔穿刺術,引流淡黃色胸水約800 mL,送檢示滲出液(蛋白3.8 g/dL,LDH 450 U/L),未發現惡性細胞。
啟動利尿治療(呋塞米20 mg/日聯合螺內酯40 mg/日),并監測電解質水平。
胸腔積液復發與劑量調整:
停藥后2周,患者再次出現呼吸困難,復查胸部CT示右側胸腔積液復發(約500 mL)。
重新啟動達沙替尼,劑量減至50 mg/日,并聯合潑尼松10 mg/日(逐漸減量至停藥)。
每周復查胸部超聲,若積液量>3 cm,行胸腔穿刺引流。
長期隨訪與替代方案:
劑量減至50 mg/日后,患者未再出現胸腔積液,但3個月后分子學反應(BCR-ABL IS)從0.01%升至0.1%。
改用尼洛替尼300 mg每日兩次,服藥后第1個月達MMR(BCR-ABL IS≤0.1%),第6個月達DMR(BCR-ABL IS≤0.0032%)。
預后
尼洛替尼治療期間未出現胸腔積液或其他嚴重不良反應,定期復查胸部CT未見胸膜增厚或肺纖維化。
隨訪18個月,患者持續維持DMR,生活質量評分(EORTC QLQ-C30)從基線65分提升至82分。
達沙替尼相關胸腔積液的發生率約為32%,可能與藥物抑制PDGFR和VEGFR導致血管通透性增加有關。
劑量減至50 mg/日可降低胸腔積液風險,但可能影響療效。本例中,尼洛替尼作為替代方案,在分子學反應和安全性方面表現更優。
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