博舒替尼治療耐藥CML患者出現嚴重肝毒性的個案分析
病例背景：
患者為42歲女性，診斷為CML加速期，既往接受伊馬替尼、尼洛替尼治療失敗，2023年5月啟動博舒替尼500mg/日治療。治療2個月后，BCR-ABL轉錄本水平從基線18.3%降至2.1%，但出現惡心、乏力，肝功能檢查示丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升至320 U/L，天冬氨酸氨基轉移酶（AST）升至280 U/L。
治療經過：
肝毒性評估：
排除病毒性肝炎、脂肪肝等誘因，確診為博舒替尼相關藥物性肝損傷（DILI），RUCAM評分7分（高度可能）。
腹部超聲示肝臟回聲增粗，脾臟腫大（肋下3cm），提示疾病進展可能加重肝損傷。
劑量調整與保肝治療：
立即停用博舒替尼，啟動甘草酸二銨（150mg tid）聯合水飛薊賓（140mg tid）保肝治療。
1周后復查ALT降至180 U/L，AST降至150 U/L，但BCR-ABL轉錄本水平反彈至5.6%，提示疾病進展。
重啟博舒替尼與監測：
保肝治療2周后，ALT/AST恢復至正常上限2倍以內，重啟博舒替尼300mg/日，并聯合熊去氧膽酸（250mg tid）預防肝損傷。
重啟后每周監測肝功能，ALT波動于60-100 U/L，未再出現黃疸或凝血功能障礙。
長期隨訪：
療效與安全性平衡：
重啟博舒替尼6個月后，BCR-ABL轉錄本水平降至0.5%，達到主要細胞遺傳學緩解（MCyR），但ALT持續＞80 U/L，需長期保肝治療。
2024年11月因腹瀉、皮疹加重，博舒替尼減量至200mg/日，肝功能指標穩定，BCR-ABL轉錄本水平維持在0.1%-0.3%。
并發癥管理：
2025年3月出現胸腔積液，胸水檢查示漏出液，考慮博舒替尼相關，經利尿治療后緩解。
截至2025年6月，患者持續200mg/日博舒替尼治療，累計隨訪13個月，無疾病進展或肝衰竭。
討論：
本例表明，博舒替尼相關肝毒性需早期識別并積極干預，劑量減至300mg/日可降低肝損傷風險，但需警惕疾病反彈。長期隨訪需動態調整保肝方案，并關注胸腔積液等少見不良反應。
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