吡非尼酮(Pirfenidone)用法用量,副作用和藥物作用的劑量調(diào)整
吡非尼酮膠囊給藥前測(cè)試開(kāi)始用吡非尼酮膠囊治療前進(jìn)行肝功能測(cè)試。
推薦劑量吡非尼酮膠囊的推薦每日維持劑量為801mg,每日3次,共計(jì)2,403mg/天。劑量應(yīng)在每天的同一時(shí)間與食物一起服用。
開(kāi)始治療后,在14天的時(shí)間內(nèi)滴定至2,403mg/天的全劑量,如下所示:
表1:IPF患者吡非尼酮膠囊的劑量滴定
不建議任何患者服用超過(guò)2,403毫克/天的劑量。患者不應(yīng)同時(shí)服用2劑以彌補(bǔ)錯(cuò)過(guò)的劑量。患者每天不應(yīng)服用超過(guò)3劑。
由于不良反應(yīng)劑量修改錯(cuò)過(guò)吡非尼酮膠囊14天或更多天的患者應(yīng)通過(guò)接受初始2-周滴定方案直至完全維持劑量重新開(kāi)始治療。對(duì)于少于14天的治療中斷,可以恢復(fù)中斷前的劑量。
如患者經(jīng)受顯著不良反應(yīng)(即胃腸道,光敏性反應(yīng)或皮疹),考慮暫時(shí)減低劑量或中斷吡非尼酮膠囊以允許癥狀消退。
肝酶升高引起的劑量調(diào)整
當(dāng)表現(xiàn)出肝酶和膽紅素升高時(shí),也可能需要調(diào)整劑量或中斷劑量。對(duì)于肝酶升高,按如下方式修改劑量:
如果患者在開(kāi)始吡非尼酮膠囊治療后表現(xiàn)出>3但≤5×正常(ULN)ALT和/或AST上限且無(wú)癥狀或高膽紅素血癥:
停止混雜藥物,排除其他原因,并密切監(jiān)測(cè)患者。
根據(jù)臨床指示重復(fù)肝臟化學(xué)測(cè)試。
如果臨床上合適,可以維持全日劑量,或者減少或中斷(例如,直到肝化學(xué)測(cè)試在正常范圍內(nèi)),隨后重新滴定至耐受的全劑量。
如果患者表現(xiàn)出>3但≤5×ULNALT和/或AST并伴有癥狀或高膽紅素血癥:
永久停用吡非尼酮膠囊。
不要用吡非尼酮膠囊再次激發(fā)患者。
如果患者表現(xiàn)出>5×ULNALT和/或AST:
永久停用吡非尼酮膠囊。
不要用吡非尼酮膠囊再次激發(fā)患者。
由于藥物相互作用劑量修改強(qiáng)CYP1A2抑制劑(如氟伏沙明、依諾沙星)
將吡非尼酮膠囊減至267mg每天3次(801mg/天)。
中度CYP1A2抑制劑(如環(huán)丙沙星)
使用劑量為750mg每天兩次的環(huán)丙沙星,將吡非尼酮膠囊減少至534mg(兩個(gè)267mg膠囊)每天三次(1,602mg/天)。
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