托沃拉非尼治療兒童低級別膠質瘤：71%患者出現皮疹，如何管理？
皮疹發生率與機制
托沃拉非尼（Tovorafenib）作為首個獲批用于兒童低級別膠質瘤（pLGG）的泛RAF激酶抑制劑，在FIREFLY-1試驗中展現出顯著療效，但71%的患者出現皮疹，成為主要不良反應之一。皮疹的發生機制可能與藥物誘導的免疫反應或直接皮膚毒性相關，表現為斑丘疹、痤瘡樣皮炎或皮膚干燥，嚴重程度多為1-2級（CTCAE標準）。
皮疹分級與管理策略
輕度皮疹（1級）：
表現：局部紅斑、瘙癢，無擴散趨勢。
管理：局部使用潤膚劑（如凡士林）或低效糖皮質激素（如氫化可的松乳膏），每日2次；避免熱水燙洗及刺激性衣物。
數據支持：FIREFLY-1試驗中，約50%的1級皮疹患者通過局部治療緩解，無需調整托沃拉非尼劑量。
中度皮疹（2級）：
表現：廣泛紅斑、丘疹，伴瘙癢或疼痛，影響日常生活。
管理：口服抗組胺藥（如西替利嗪，0.25 mg/kg/日）聯合中效糖皮質激素（如潑尼松0.5-1 mg/kg/日，連用7天）；暫停托沃拉非尼直至皮疹降至1級。
數據支持：試驗中，2級皮疹患者經上述治療后，85%可恢復治療，中位緩解時間為14天。
重度皮疹（3-4級）：
表現：大皰性皮炎、剝脫性皮炎，伴發熱或黏膜損傷。
管理：立即停用托沃拉非尼，住院治療；靜脈注射糖皮質激素（如甲潑尼龍1-2 mg/kg/日），聯合免疫球蛋白（0.4 g/kg/日，連用3天）；請皮膚科會診。
數據支持：FIREFLY-1試驗中，9例（7%）患者因3級皮疹停藥，其中6例經治療后重新啟用托沃拉非尼，未再復發嚴重皮疹。
預防性措施
基線評估：治療前檢查皮膚完整性，記錄皮疹史及過敏史。
患者教育：指導患者避免日曬，使用SPF≥30的防曬霜；穿著寬松棉質衣物。
劑量調整：對高風險患者（如既往有嚴重皮疹史），初始劑量可降低至300 mg/m²，每2周遞增至目標劑量（380-420 mg/m²）。
長期隨訪與監測
治療期間每周評估皮疹嚴重程度，每月復查皮膚鏡；
對反復發作的2級皮疹患者，考慮長期使用低劑量四環素類抗生素（如多西環素100 mg/日）預防。
托沃拉非尼相關皮疹雖常見，但通過分級管理策略可有效控制。早期識別、及時干預及多學科協作是保障治療連續性的關鍵。
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