尿路上皮癌丨厄達(dá)替尼效果如何？副作用有哪些？
在眾多癌種中，尿路上皮癌FGFR的變異檢出率奇高，可達(dá)30%以上，以FGFR2和FGFR3的異常為主。這也為泌尿上皮腫瘤的FGFR2靶點(diǎn)的研發(fā)打下了理論基礎(chǔ)。
2019年4月，美國FDA批準(zhǔn)口服小分子泛FGFR抑制劑厄達(dá)替尼（Erdafitinib，Balversa），用于治療攜帶FGFR2/3突變或融合，在鉑類化療期間或化療后（包括在新輔助化療或輔助化療一年內(nèi)）出現(xiàn)疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌成人患者。
厄達(dá)替尼（Erdafitinib）是一種每日一次的口服泛成纖維細(xì)胞生長因子受體，可阻斷成纖維細(xì)胞生長因子受體的活性，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，其有FGFR2或FGFR3的基因中具有基因突變或融合。
共計(jì)招募患者人群87名，這些患者在至少一次化療之前或之后發(fā)生了進(jìn)展，并且至少有一個(gè)以下的基因改變：在中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的CTA檢測發(fā)現(xiàn)FGFR3基因突變或FGFR基因融合。（所有患者接受厄達(dá)替尼每天一次8mg，在符合水平之后，增加至每天一次9mg，治療直至疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。）
患者基線特征：中位年齡67歲；79%男性；74%白人；92%的患者ECOG評分狀態(tài)為0或1；66%的患者存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移；97%的患者先前至少接受過一種順鉑或卡鉑治療；56%的患者先前只接受過以順鉑為基礎(chǔ)的方案，29%的患者之前只接受了以卡鉑為基礎(chǔ)的方案，10%的患者同時(shí)接受了以順鉑為基礎(chǔ)的方案和以卡鉑為基礎(chǔ)的方案；24%的患者之前接受過抗PD -L1 /PD-1治療。
試驗(yàn)結(jié)果顯示出，在所有患者中，客觀緩解率（ORR）為32.2%，其中完全緩解為2.3%，部分緩解為29.9%；中位緩解持續(xù)時(shí)間為5.4個(gè)月。
另外，對于FGFR突變的64位患者來說，ORR為40.6%；對于FGFR融合的18位患者來說，ORR為11.1%。
厄達(dá)替尼注意事項(xiàng)
（1）眼部疾�。築alversa可導(dǎo)致漿液性中心性視網(wǎng)膜病/視網(wǎng)膜色素上皮脫離（CSR/RPED）。在治療的頭四個(gè)月，每個(gè)月進(jìn)行一次眼科檢查，此后每3個(gè)月進(jìn)行一次眼科檢查，并在出現(xiàn)視覺癥狀的任何時(shí)候進(jìn)行眼科檢查。當(dāng)發(fā)生CSR/RPED時(shí)暫停使用Balversa，若在4周內(nèi)無緩解或嚴(yán)重度達(dá)到4級則永久停藥。
（2）高磷血癥：血磷水平升高是Balversa的藥效學(xué)作用所致。監(jiān)測血磷水平，并根據(jù)需要調(diào)整治療劑量。
�。�3）胚胎-胎兒毒性：可致胎兒傷害。告知患者對胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)并采取有效的避孕措施。
厄達(dá)替尼常見不良反應(yīng)
最常見的不良反應(yīng)（≥20%，包括實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常）有血磷升高、口炎、疲勞、肌酐升高、腹瀉、口干、甲剝離、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、堿性磷酸酶升高、鈉降低、食欲下降、白蛋白降低、味覺障礙、血紅蛋白降低、皮膚干燥、天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶升高、鎂降低、干眼、脫發(fā)、手足綜合征、便秘、血磷降低、腹痛、血鈣升高、惡心和肌肉骨骼疼痛。
厄達(dá)替尼可引起眼部疾病。有25％的患者發(fā)生漿液性中心性視網(wǎng)膜病或視網(wǎng)膜色素上皮脫離導(dǎo)致視野缺損。在至少40％的患者中報(bào)告的最常見的不良反應(yīng)是血磷升高、口腔炎、疲勞、血清肌酐升高、腹瀉、口干、甲剝離、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、堿性磷酸酶升高和低鈉。
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【友情提示：本文僅作為參考意見，具體處理辦法還是要醫(yī)生根據(jù)患者實(shí)際情況綜合評估后進(jìn)行處理。用藥期間隨時(shí)與醫(yī)生保持聯(lián)系，隨時(shí)溝通用藥情況�！�
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