PD-1抑制劑可瑞達(dá)可緩解腎上腺皮質(zhì)癌,治療腎上腺皮質(zhì)癌藥物除了米托坦還有誰?
近日,國外研究發(fā)現(xiàn)阻斷PD-1可以緩解腎上腺皮質(zhì)癌。
腎上腺皮質(zhì)癌(Adrenocortical carcinomas,ACC)是罕見的侵襲性惡性腫瘤,治療方法有限。本研究納入39例進(jìn)展期ACC患者,接受每3周一次200mg可瑞達(dá)派姆單抗(K藥,PD-1抑制劑)治療后評估臨床活性。主要終點(diǎn)是客觀反應(yīng)率。有效性與腫瘤程序性死亡配體1表達(dá),微衛(wèi)星和/或錯配修復(fù)缺陷(microsatellite-high and/or mismatch repair deficient,MSI-H/MMR-D)狀態(tài)以及體細(xì)胞和生殖細(xì)胞基因組相關(guān)。
本研究中位隨訪時間是17.8個月。患者對可瑞達(dá)K藥的客觀緩解率為23%(9例),疾病控制率為52%(16例)。6例MSI-H/MMR-D腫瘤患者中2例有反應(yīng)。其余7例有客觀反應(yīng)的患者均有微衛(wèi)星穩(wěn)定。中位無進(jìn)展生存期為2.1個月,中位總體生存期為24.9個月。5例患者發(fā)生與治療相關(guān)的3或4級副作用。腫瘤程序性死亡配體1表達(dá)和MSI-H/MMR-D狀態(tài)與客觀反應(yīng)率無關(guān)。
該研究發(fā)現(xiàn)了可瑞達(dá)K藥可以緩解進(jìn)展期ACC中常見的MSI-H/MMR-D腫瘤。在微衛(wèi)星穩(wěn)定的進(jìn)展期ACC中,派姆單抗有持久的抗腫瘤活性和可控的安全性。
在腫瘤的所有分期中,腎上腺毒性藥物米托坦的應(yīng)用都是非常重要的。
此外,還有以下治療方法:
(1)手術(shù)。I-III期ACC患者首選,手術(shù)切除是ACC唯一可能治愈手段;IV期患者,爭取切緣陰性R0切除;局部復(fù)發(fā)者,爭取二次手術(shù)R0切除;全身復(fù)發(fā)者,少數(shù)可經(jīng)2次以上手術(shù)R0切除。開放性腎上腺切除術(shù)被認(rèn)為是標(biāo)準(zhǔn)的 ACC 治療方案,腹腔鏡手術(shù)僅在臨床試驗(yàn)中報(bào)道過,最多是觀察性研究的一部分。
(2)化療:對于不可切除或無法完整切除的III期患者以及IV期患者來說,以米托坦為主的化療為主要治療方案。有希望的化療藥物包括:米托坦(mitotane)、依托泊苷(VP-16)、阿霉素(ADM)、順鉑(DDP)和鏈脲菌素等。下面主要介紹米托坦的治療方法。米托坦:客觀有效率為34%~61%,中位緩解期6~7個月;晚期ACC的首選、最有效藥物,部分緩解疾病進(jìn)展;手術(shù)后輔助,延長無復(fù)發(fā)生存期;手術(shù)前服用3-6個月,縮小原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶,爭取R0切除。
(3)其他治療方案:
1.放射治療:放射治療可緩解疼痛,降低局部復(fù)發(fā)率,但不延長存活期;只推薦用于高復(fù)發(fā)風(fēng)險的患者聯(lián)合米托坦輔助治療。
2.射頻消融(RFA):適用于無法手術(shù)的皮質(zhì)腺癌或其多發(fā)轉(zhuǎn)移病灶,部分ACC患者有效。
3.介入血管栓塞:使腫瘤體積明顯縮小,分泌功能降低,緩解原發(fā)病灶引起的局部癥狀,提高晚期腫瘤患者的生存質(zhì)量,用于特定患者。
4.放射性核素療法:在分化型甲狀腺癌、嗜鉻細(xì)胞瘤等內(nèi)分泌腫瘤的治療中已取得了顯著療效。但對于ACC治療中的應(yīng)用,現(xiàn)有的研究資料很少。
5.分子靶向治療:在腎上腺皮質(zhì)癌患者中發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮生長因子及其受體 VEGF-R2 高度表達(dá),而且在臨床腫瘤模型中發(fā)現(xiàn),抗血管生成藥物顯示出一定程度的抗癌效應(yīng)。
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