機(jī)制對比

　　CAR-T療法：

　　通過基因工程改造T細(xì)胞，使其表達(dá)嵌合抗原受體（CAR），直接識別腫瘤表面抗原（如HER2、CLDN18.2）。

　　優(yōu)勢：在血液腫瘤中療效顯著（如白血病ORR達(dá)80%-90%）；劣勢：難以穿透實體瘤微環(huán)境，易受免疫抑制影響。

　　TCR療法：

　　通過基因編輯導(dǎo)入高親和力T細(xì)胞受體（TCR），識別腫瘤MHC分子呈遞的胞內(nèi)抗原（如gp100、NY-ESO-1）。

　　優(yōu)勢：可靶向更多抗原類型，體內(nèi)存留時間更長；劣勢：需HLA配型匹配，制備工藝復(fù)雜。

　　療效對比

　　葡萄膜黑色素瘤：

　　Kimmtrak（TCR療法）Ⅲ期試驗顯示，中位OS達(dá)21.7個月，較對照組延長5.7個月（HR=0.51，P<0.0001）。

　　CAR-T療法在該適應(yīng)癥中尚無獲批產(chǎn)品，早期試驗ORR不足10%。

　　滑膜肉瘤：

　　Afami-cel（TCR療法）Ⅰ/Ⅱ期試驗中，ORR達(dá)39%，中位DOR為12.3個月。

　　靶向NY-ESO-1的CAR-T療法ORR僅為15%-20%，且持久性不足。

　　多癌種探索：

　　IMA203（TCR療法）在PRAME陽性實體瘤中，ORR達(dá)54.5%（6/11），包括1例滑膜肉瘤患者腫瘤完全消失。

　　CAR-T療法在實體瘤中的最高ORR記錄為靶向GPC3的肝癌治療（41%），但中位PFS僅4.4個月。

　　安全性對比

　　CRS發(fā)生率：

　　TCR療法：Kimmtrak的3級CRS發(fā)生率為0.8%，Afami-cel為2%。

　　CAR-T療法：血液腫瘤中3級及以上CRS達(dá)20%-30%，實體瘤中降至10%-15%。

　　神經(jīng)毒性：

　　TCR療法未觀察到ICANS，而CAR-T療法3級及以上ICANS發(fā)生率達(dá)10%-20%。

　　長期安全性：

　　TCR療法2年隨訪未發(fā)現(xiàn)繼發(fā)性惡性腫瘤，CAR-T療法有0.5%-1%患者發(fā)生T細(xì)胞淋巴瘤。

　　技術(shù)優(yōu)勢對比

　　抗原識別范圍：

　　TCR療法可識別細(xì)胞內(nèi)抗原，覆蓋更多腫瘤類型（如黑色素瘤、卵巢癌）。

　　CAR-T僅能識別表面抗原，限制了其在實體瘤中的應(yīng)用。

　　持久性：

　　TCR-T細(xì)胞在體內(nèi)擴(kuò)增倍數(shù)達(dá)1000倍，存留時間超6個月；CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增倍數(shù)僅100倍，存留時間約3個月。

　　TCR療法在實體瘤中展現(xiàn)出更高的療效和安全性，尤其適用于HLA分型明確的患者。CAR-T療法在血液腫瘤中仍具優(yōu)勢，但實體瘤應(yīng)用需克服抗原逃逸和持久性不足的問題。

　　“海得康”發(fā)掘國際新藥動態(tài)，為國內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢服務(wù)，更多問題，請咨詢海得康醫(yī)學(xué)顧問，電話：400-001-9769，海得康官網(wǎng)微信：15600654560。

　　【免責(zé)聲明：以上文章所有內(nèi)容均根據(jù)公開信息查詢整理發(fā)布，如有雷同或侵權(quán)請聯(lián)系刪除。所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息僅供參考，并不能替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在使用前或更改任何藥物治療方案前，請務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。圖片來源網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)請聯(lián)系刪除。】