血小板減少的管理策略

　　奎扎替尼作為第二代FLT3抑制劑，在治療FLT3-ITD突變急性髓系白血病（AML）中展現出顯著療效，但血小板減少是其常見不良反應之一。QuANTUM-First研究顯示，在539例接受奎扎替尼聯合化療的患者中，3級及以上血小板減少發生率達45%，中位發生時間為治療后第14天。

　　監測與預防：

　　治療前需完善血常規檢查，治療期間每周監測1-2次，直至血小板計數穩定。

　　對于基線血小板計數<100×10⁹/L的患者，建議預防性使用重組人血小板生成素（rhTPO）或海曲泊帕。一項針對AML患者的回顧性研究顯示，預防性使用rhTPO可使3級及以上血小板減少發生率降低30%。

　　劑量調整：

　　若血小板計數<50×10⁹/L，奎扎替尼劑量需減半（從53 mg/日減至26.5 mg/日）；若<25×10⁹/L，應暫停用藥，直至血小板恢復至≥50×10⁹/L后重啟。

　　QuANTUM-First研究中，因血小板減少導致劑量調整的患者占比達32%，但中位恢復時間為7天，未顯著影響整體療效。

　　輸注策略：

　　僅在血小板計數<10×10⁹/L或存在活動性出血時考慮輸注血小板。一項多中心研究顯示，過度輸注血小板（≥3次/周）可能增加血栓風險，需嚴格掌握指征。

　　感染風險的管理策略

　　奎扎替尼通過抑制FLT3信號通路導致中性粒細胞減少，增加感染風險。QuANTUM-First研究中，3級及以上感染發生率達38%，其中肺部感染占比最高（25%）。

　　抗菌藥物預防：

　　對于中性粒細胞計數<0.5×10⁹>7天的患者，建議預防性使用廣譜抗菌藥物（如左氧氟沙星+氟康唑）。

　　一項前瞻性研究顯示，預防性使用抗菌藥物可使發熱性中性粒細胞減少發生率降低40%。

　　免疫支持治療：

　　粒細胞集落刺激因子（G-CSF）可用于中性粒細胞減少的預防和治療。推薦劑量為5 μg/kg/日，皮下注射，直至中性粒細胞恢復至≥1.0×10⁹/L。

　　奎扎替尼聯合G-CSF的安全性已在多項研究中得到驗證，未增加骨髓纖維化等不良反應。

　　感染監測與處理：

　　治療期間需密切監測體溫、C反應蛋白（CRP）等感染指標，每周至少行1次胸部CT檢查。

　　對于疑似感染的患者，應盡早行血培養、痰培養等病原學檢查，并根據藥敏結果調整抗菌藥物。

　　臨床實踐建議

　　奎扎替尼治療期間應建立多學科協作團隊，包括血液科、感染科、輸血科等，共同制定個體化管理方案。

　　對于高齡（>65歲）、合并糖尿病或慢性阻塞性肺疾病的患者，需加強感染預防措施。

　　患者教育亦至關重要，需告知其避免接觸感染源、注意個人衛生，并定期隨訪。

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