摘要：奎扎替尼（VANFLYTA）作為第二代FLT3抑制劑，在治療FLT3-ITD陽性急性髓系白血病（AML）中展現(xiàn)出顯著療效，但其副作用管理對臨床實(shí)踐至關(guān)重要。本文基于QUANTUM-First臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，分析奎扎替尼的副作用譜、處理策略及長期生存獲益，為臨床決策提供參考。

　　關(guān)鍵詞：奎扎替尼；FLT3-ITD陽性AML；副作用管理；長期生存

　　一、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與患者特征

　　QUANTUM-First試驗(yàn)是一項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的III期研究，納入539例新診斷的FLT3-ITD陽性AML患者。患者中位年齡52歲，F(xiàn)LT3-ITD等位基因比≥0.5者占68%。患者按1:1隨機(jī)分配至奎扎替尼組（每日60 mg，n=268）或安慰劑組（n=271），接受標(biāo)準(zhǔn)“7+3”誘導(dǎo)化療及鞏固治療，隨后進(jìn)行維持治療。

　　二、副作用譜與處理策略

　　奎扎替尼的常見副作用包括血液學(xué)毒性（發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少37%、血小板減少28%、貧血22%）和非血液學(xué)毒性（發(fā)熱34%、腹瀉22%、乏力21%）。心臟毒性方面，奎扎替尼組QTcF間期延長≥60 ms的患者比例為15%，安慰劑組為2%（P<0.001）。

　　處理策略：

　　QT間期延長：治療前需糾正低鉀血癥和低鎂血癥，治療期間每周監(jiān)測心電圖（ECG）。若QTcF>500 ms，暫停給藥直至恢復(fù)至≤481 ms，并以較低劑量重新開始治療。

　　血液學(xué)毒性：通過粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）支持治療發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，輸注血小板和紅細(xì)胞糾正血小板減少和貧血。

　　非血液學(xué)毒性：腹瀉使用洛哌丁胺控制，乏力需評估貧血和電解質(zhì)紊亂。

　　三、長期生存獲益分析

　　奎扎替尼組總生存期（OS）顯著優(yōu)于安慰劑組（HR 0.78，95% CI 0.62-0.98，P=0.0324），中位OS未達(dá)到，安慰劑組為20.2個(gè)月。完全緩解（CR）率兩組均為55%，但奎扎替尼組中位CR持續(xù)時(shí)間延長至38.6個(gè)月，安慰劑組為12.4個(gè)月。亞組分析顯示，年齡<60歲、FLT3-ITD等位基因比≥0.5、接受造血干細(xì)胞移植（HSCT）的患者獲益更顯著。

　　四、耐藥性與機(jī)制

　　奎扎替尼耐藥機(jī)制包括FLT3激酶結(jié)構(gòu)域突變（如D835、F691突變）和旁路信號通路激活。QUANTUM-First試驗(yàn)中，奎扎替尼組復(fù)發(fā)患者中FLT3激酶結(jié)構(gòu)域突變率為35%，安慰劑組為28%。聯(lián)合BET抑制劑或IDH1/2抑制劑可能克服耐藥性。

　　五、臨床應(yīng)用指南

　　NCCN指南推薦奎扎替尼聯(lián)合化療作為FLT3-ITD陽性AML患者的一線治療方案。治療期間需密切監(jiān)測QTcF間期和血常規(guī)，定期評估療效和耐受性。對于復(fù)發(fā)/難治性患者，奎扎替尼單藥治療仍具有活性。

　　奎扎替尼通過有效管理副作用和優(yōu)化劑量調(diào)整，顯著延長了FLT3-ITD陽性AML患者的生存期。未來需進(jìn)一步探索聯(lián)合治療策略以克服耐藥性，并優(yōu)化患者選擇標(biāo)準(zhǔn)。

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