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他米巴羅汀與G-CSF聯用:如何改善化療導致的中性粒細胞缺乏癥?

时间:2025-05-26     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  化療導致的中性粒細胞缺乏癥(CCIN)是腫瘤治療中的常見并發癥,顯著增加感染風險。他米巴羅。═amibarotene)與粒細胞集落刺激因子(G-CSF)的聯用為解決這一問題提供了新策略。

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  G-CSF通過促進骨髓造血干細胞分化為中性粒細胞,是CCIN的標準治療藥物。然而,其誘導的中性粒細胞殺菌功能不足,導致感染率居高不下。他米巴羅汀作為選擇性RARα激動劑,可促進造血干細胞向粒細胞方向分化,并增強中性粒細胞的殺菌能力。動物實驗表明,聯合使用他米巴羅汀和G-CSF可顯著提高中性粒細胞數量及活性氧釋放量,增強對金黃色葡萄球菌的清除能力,從而降低感染相關死亡率。

  在機制上,他米巴羅汀通過上調C/EBPα等轉錄因子表達,促進中性粒細胞成熟并增強其吞噬功能。與G-CSF聯用時,兩者可協同作用于粒細胞分化的不同階段,彌補G-CSF單藥的不足。臨床前研究顯示,聯合方案在CCIN小鼠模型中可顯著提高生存率,并減少細菌負荷。

  然而,該策略的臨床應用仍需謹慎。他米巴羅汀可能引發分化綜合征等嚴重不良反應,需嚴格監測患者癥狀。此外,老年或合并基礎疾病的患者因藥物代謝能力下降,更易發生毒性反應。

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