莫博替尼作為EGFR 20號外顯子插入突變（EGFR ex20ins）的靶向藥物，其療效已獲臨床驗證，但近期研究揭示其可能對其他罕見突變同樣有效。一項2024年發表的Ⅱ期籃式試驗顯示，在EGFR ex20ins以外的罕見突變患者中，莫博替尼對HER2（ERBB2）20號外顯子插入突變（HER2 ex20ins）的客觀緩解率（ORR）達35%，中位無進展生存期（PFS）為5.3個月，與EGFR ex20ins患者的療效相當。機制上，莫博替尼通過共價結合EGFR/HER2的C797位點，抑制突變蛋白的激酶活性，而HER2 ex20ins與EGFR ex20ins在ATP結合口袋的構象相似性，解釋了其跨靶點活性。

　　此外，莫博替尼在EGFR L861Q突變（非小細胞肺癌常見罕見突變）患者中也表現出初步療效。一項回顧性分析納入12例L861Q突變患者，接受莫博替尼治療后ORR為25%，疾病控制率（DCR）達67%，中位PFS為4.1個月。盡管樣本量有限，但結果提示莫博替尼可能成為EGFR-TKI耐藥后L861Q突變患者的潛在選擇。未來需通過前瞻性試驗進一步驗證其跨靶點適應癥。

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