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莫博替尼耐藥后怎么辦?后續治療選擇與臨床研究

时间:2025-06-09     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  莫博替尼是針對EGFR外顯子20插入突變(EGFR ex20ins)的非小細胞肺癌(NSCLC)患者的靶向藥物,但耐藥性的出現是臨床治療中的常見挑戰。當患者出現耐藥性時,需結合基因檢測結果調整治療方案。

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  更換靶向藥物是常見策略。若耐藥機制為T790M或C797S突變,可嘗試第三代EGFR-TKI伏美替尼。例如,同濟大學醫學院附屬上海市肺科醫院報告的病例顯示,一名EGFR ex20ins患者在莫博替尼治療9個月后進展,改用高劑量伏美替尼(160mg/d)后,無進展生存期(PFS)達10個月,且未出現嚴重不良反應。此外,CLN-081等新型EGFR ex20ins靶向藥也在臨床試驗中展現出潛力。

  聯合治療是另一選擇。例如,莫博替尼聯合化療或抗血管生成藥物可能通過多靶點抑制延緩耐藥。臨床研究顯示,雙免疫治療(如PD-1/PD-L1抑制劑聯合CTLA-4抑制劑)可增強免疫系統對腫瘤細胞的殺傷能力,但需注意免疫相關不良反應。

  參與臨床試驗也是探索新療法的重要途徑。針對EGFR ex20ins突變,多款新型藥物(如DZD9008、ABT806)正在進行臨床試驗,可能為耐藥患者提供新選擇。

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