莫博替尼作為全球首個獲批的EGFR外顯子20插入突變（EGFR ex20ins）靶向藥物，通過不可逆結合突變型EGFR，顯著改善了該亞型非小細胞肺癌（NSCLC）患者的生存期。然而，其高發的腹瀉不良反應（發生率達90%）成為臨床管理的關鍵挑戰。

　　腹瀉發生率高的機制解析

　　腸道靶點抑制：

　　EGFR信號通路在正常腸道上皮細胞中參與細胞增殖、分化和黏液分泌。莫博替尼對EGFR的強效抑制可能導致腸道隱窩細胞凋亡增加、杯狀細胞分泌減少，進而引發腸道屏障功能受損和水分吸收障礙。

　　臨床研究顯示，莫博替尼對腸道EGFR的IC50值顯著低于野生型EGFR，提示其對腸道上皮細胞的非選擇性抑制可能是腹瀉高發的主要原因。

　　腸道菌群失調：

　　動物實驗表明，莫博替尼可改變腸道菌群組成，降低有益菌（如雙歧桿菌）豐度，增加條件致病菌（如腸球菌）比例，導致腸道炎癥反應加劇。

　　個體化因素：

　　患者基線腸道功能（如既往腸易激綜合征病史）、合并用藥（如抗生素或質子泵抑制劑）以及心理狀態（如焦慮）均可能加重腹瀉癥狀。

　　腹瀉的臨床特征與分級管理

　　發生率與嚴重程度：

　　在關鍵I/II期臨床試驗（NCT02716116）中，114例EGFR ex20ins NSCLC患者接受莫博替尼160mg/日治療后，腹瀉發生率達90%，其中3級腹瀉（需住院治療）發生率為21%。

　　腹瀉通常在用藥后1-2周內出現，中位持續時間為7-14天，但部分患者可能發展為慢性腹瀉（持續超過4周）。

　　分級管理策略：

　　永久停用莫博替尼，住院治療，靜脈輸注奧曲肽（抑制腸道分泌）或抗生素（合并感染時）。

　　暫停莫博替尼用藥，繼續洛哌丁胺治療，加用益生菌（如布拉氏酵母菌）和蒙脫石散。

　　若腹瀉持續超過48小時，需靜脈補液并檢測電解質水平。

　　調整飲食（避免高脂、高纖維食物，增加米湯、香蕉等低滲飲食），補充口服補液鹽，每日飲水量≥2L。

　　首次腹瀉時即啟動洛哌丁胺（4mg初始劑量，之后每次腹瀉后或每4小時服用2mg，最高劑量16mg/日）。

　　1級腹瀉（每日排便次數增加2-3次，大便稀薄）：

　　2級腹瀉（每日排便次數增加4-6次，需藥物治療）：

　　3級及以上腹瀉（每日排便次數≥7次，伴脫水或電解質紊亂）：

　　預防性措施與患者教育

　　用藥前評估：

　　篩查患者基線腸道功能（如腸鏡檢查、糞便鈣衛蛋白檢測），對既往有慢性腹瀉或炎癥性腸病病史的患者需謹慎用藥。

　　飲食干預：

　　推薦低纖維、低乳糖飲食，避免辛辣、油膩食物。每日攝入富含鉀、鈉的電解質飲料（如運動飲料）以預防脫水。

　　藥物聯用：

　　預防性使用洛哌丁胺可降低3級及以上腹瀉發生率至12%。與奧美拉唑聯用可能減輕胃酸對莫博替尼的降解，但需監測胃酸抑制對藥物吸收的影響。

　　患者教育：

　　指導患者記錄每日排便次數和性狀，出現腹痛、血便或發熱時立即就醫。強調腹瀉管理的重要性，避免因癥狀緩解而自行停藥。

　　莫博替尼的腹瀉管理需結合機制理解、分級干預和患者教育。通過早期識別、飲食調整和藥物干預，可顯著降低腹瀉相關并發癥風險，保障患者治療依從性。

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