本研究旨在探究阿那莫林（ANAM）治療不可切除、晚期或復發性胃腸道癌癥患者的臨床結局。癌癥惡病質以體重減輕和厭食為特征，ANAM 作為選擇性生長素釋放肽受體激動劑雖有合成代謝作用，但此前缺乏其治療患者的臨床結局報道。研究納入 2017 年 4 月 - 2022 年 8 月接受 ANAM 治療的胃腸道癌患者，排除 3 周內停藥者評估藥物反應。結果顯示，74 名患者中 28 例 3 周內停藥，ANAM 反應者比例為 63.6% ，年齡≥75 歲減弱反應（p = 0.03），反應者化療后疾病控制更好（75.0% vs. 37.5%，p = 0.02）。結論表明，ANAM 可能改善胃腸道癌惡病質患者預后。

　　一、引言

　　癌癥惡病質是癌癥患者常見且嚴重的并發癥，其主要特征為體重減輕（BW）和厭食 [1]。這一綜合征不僅嚴重降低患者生活質量，還顯著縮短患者生存期，給臨床治療帶來巨大挑戰 [2]。阿那莫林（Anamorelin，ANAM）作為一種選擇性生長素釋放肽受體激動劑，具有增強食欲的合成代謝作用 [3]。前期的 ONO - 7643 - 05 試驗已表明，ANAM 能夠增加日本人群的瘦體重并改善厭食癥狀 [4] 。然而，截至目前，關于接受 ANAM 治療的癌癥患者臨床結局，包括對患者整體預后的影響、與臨床因素的關聯等方面，尚未有相關研究報道。因此，本研究旨在通過回顧性分析，探究 ANAM 治療不可切除、晚期或復發性胃腸道癌癥患者的臨床結局，為臨床應用提供更多參考依據。

　　二、患者和方法

　　（一）研究對象

　　本研究回顧性調查 2017 年 4 月至 2022 年 8 月期間，于我院接受 ANAM 治療的不可切除、晚期或復發性胃腸道癌癥患者，包括結直腸癌、胃癌或胰腺癌患者。納入標準為：經病理確診為上述胃腸道癌癥類型；存在癌癥惡病質，即同時具備厭食癥，且在 6 個月內體重損失≥ 5% 。排除標準為：3 周內停用 ANAM 的患者，以確保評估的是持續用藥患者對 ANAM 的反應。

　　（二）評估指標與方法

　　藥物反應評估：將對 ANAM 的反應定義為每 3 周評估時，患者體重維持或增加，并且食欲較基線有所改善。通過定期隨訪患者體重變化及食欲情況，判斷患者是否為 ANAM 反應者。

　　數據收集：收集患者的基本信息（如年齡、性別）、原發腫瘤類型、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）體能狀態評分、既往化療方案數量等基線特征數據；記錄停用 ANAM 的原因；分析臨床因素與 ANAM 反應之間的相關性。同時，對所有接受 ANAM 治療的患者進行安全性分析，記錄治療過程中出現的不良事件。

　　（三）統計學方法

　　采用合適的統計學方法對數據進行分析，計量資料以均數 ± 標準差表示，組間比較采用 t 檢驗；計數資料以例數和百分比表示，組間比較采用卡方檢驗或 Fisher 確切概率法。采用 logistic 回歸分析探究臨床因素與 ANAM 反應之間的相關性，P < 0.05 為差異有統計學意義。

　　三、結果

　　（一）患者基線特征

　　本研究最終納入 74 名患者，其中男性 49 名，女性 25 名，中位年齡為 67.1 歲（范圍 36 - 83 歲）。原發腫瘤類型分布為：結直腸癌 27 例（36.5%），胃癌 20 例（27.0%），胰腺癌 27 例（36.5%）。ECOG 體能狀態評分情況為：0 分 10 例（13.5%），1 分 44 例（59.5%），≥2 分 20 例（27.0%）。既往化療方案數量方面，0 次 20 例（27.0%），1 次 22 例（29.7%），≥2 次 32 例（43.2%）。

　　（二）ANAM 停藥情況

　　28 例患者在 3 周內停用 ANAM，具體停藥原因如下：15 例患者因發生低級別（1 級或 2 級）不良事件停藥；3 例因出現腸梗阻；1 例因出現 3 級疲勞；1 例因疾病進展；6 例因隨訪刪失；3 例原因不明。

　　（三）ANAM 反應情況

　　ANAM 反應者的比例為 63.6%（95% 置信區間，47.8 - 77.6%）。在基線特征與 ANAM 反應的相關性分析中，年齡≥75 歲減弱了 ANAM 反應（p = 0.03）。此外，ANAM 反應者比無反應者在接受化療后表現出更好的疾病控制，疾病控制率分別為 75.0% 和 37.5% ，差異具有統計學意義（p = 0.02）。

　　（四）安全性分析

　　對所有接受 ANAM 治療的患者進行安全性分析，除上述導致部分患者停藥的不良事件外，還記錄到其他一些不良事件，但總體不良事件發生率在可接受范圍內，未出現嚴重威脅患者生命的不良事件。

　　四、討論

　　本研究結果表明，ANAM 在胃腸道癌惡病質患者的治療中展現出一定的積極作用，反應者比例達到 63.6%，說明大部分持續用藥患者的體重和食欲得到改善，提示 ANAM 可能改善胃腸道癌惡病質患者的預后。

　　研究發現年齡≥75 歲減弱了 ANAM 反應，這可能與老年患者身體機能衰退、對藥物的吸收代謝能力下降有關。老年患者常伴有多種基礎疾病，身體內環境更為復雜，可能影響 ANAM 與生長素釋放肽受體的結合及后續信號傳導，從而降低藥物療效。此外，ANAM 反應者在化療后疾病控制情況更好，這表明 ANAM 不僅能改善患者的營養狀況和生活質量，還有可能通過增強患者對化療的耐受性和敏感性，間接提高化療效果，進一步改善患者預后 。

　　在停藥原因方面，低級別不良事件是導致部分患者 3 周內停用 ANAM 的主要原因之一，這提示在臨床應用中，需密切關注患者用藥后的不良反應，及時給予相應處理，以提高患者的用藥依從性。同時，對于腸梗阻、疲勞等不良反應，也應加強監測和干預，確保患者能夠安全、有效地接受治療。

　　然而，本研究也存在一定局限性。首先，研究為單中心回顧性研究，樣本可能存在選擇性偏倚，研究結果的普遍性有待進一步驗證；其次，研究僅納入胃腸道癌患者，未涉及其他癌種，無法全面反映 ANAM 在不同癌癥類型惡病質患者中的治療效果。未來需要開展多中心、大樣本、前瞻性研究，并擴大研究對象范圍，以更深入、全面地評估 ANAM 的臨床應用價值。

　　五、結論

　　本研究表明，阿那莫林（ANAM）可能會在臨床實踐中改善胃腸道癌惡病質患者的預后。年齡≥75 歲會減弱 ANAM 反應，ANAM 反應者在化療后疾病控制更好。但在臨床應用中，需關注患者不良反應，提高用藥依從性。后續仍需更多高質量研究進一步驗證 ANAM 的臨床療效和安全性。

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