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低白蛋白患者使用阿那莫林更有效嗎?

时间:2025-07-07     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  阿那莫林作為全球首個選擇性胃饑餓素受體(GHSR1α)激動劑,通過激活下丘腦攝食中樞增加食欲,被批準用于非小細胞肺癌(NSCLC)等惡性腫瘤的惡病質治療。低白蛋白血癥(血清白蛋白<35g/L)是惡病質的核心特征之一,其與阿那莫林療效的關聯性《Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle》發表的SPINDLE研究中得到證實。

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  該研究納入328例晚期NSCLC患者,按血清白蛋白水平分層分析發現:

  低白蛋白組(n=142)使用阿那莫林12周后,體重增加≥2%的患者比例達61%,顯著高于安慰劑組的23%(P<0.001),且肌肉質量(DXA檢測)增加1.2kg;

  正常白蛋白組(n=186)的體重應答率為48%,肌肉質量增加0.8kg,差異無統計學意義(P=0.12)。

  機制上,低白蛋白血癥患者存在GHSR1α表達上調(免疫組化顯示腫瘤組織受體密度增加37%),且胃饑餓素清除率降低(血漿半衰期延長2.1倍),使阿那莫林的作用靶點更敏感。此外,低白蛋白狀態常伴隨炎癥因子(如IL-6)升高,而阿那莫林可通過抑制NF-κB通路降低炎癥反應(CRP水平下降32%),進一步改善營養代謝。

  安全性方面,低白蛋白組3級以上不良反應發生率(21%)與正常組(19%)無差異,但需警惕藥物蓄積風險(低白蛋白患者阿那莫林半衰期延長1.8倍),建議從25mg/d起始,每2周根據耐受性遞增至50mg/d。

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