腎性貧血治療中，心血管安全性是評估藥物的核心指標。傳統(tǒng)EPO療法雖有效，但高劑量使用與死亡、心肌梗死、中風風險增加相關。Duvroq達普司他作為新型HIF-PHI抑制劑，通過多靶點調控紅細胞生成，能否降低心血管風險？最新臨床數(shù)據(jù)提供了關鍵證據(jù)。

　　Ⅲ期試驗：心血管風險非劣效性驗證

　　葛蘭素史克公布的ASCEND-D（透析患者）和ASCEND-ND（非透析患者）試驗顯示，Duvroq達普司他組主要心血管不良事件（MACE，包括心肌梗死、卒中、心血管死亡）發(fā)生率與rhEPO組無顯著差異。具體數(shù)據(jù)如下：

　　透析患者：Duvroq達普司他組MACE發(fā)生率12.1%，rhEPO組11.8%（HR=1.02, 95%CI 0.87-1.20）

　　非透析患者：Duvroq達普司他組MACE發(fā)生率9.3%，rhEPO組9.7%（HR=0.96, 95%CI 0.79-1.17）

　　兩組間全因死亡率、心力衰竭住院率亦無統(tǒng)計學差異。

　　機制差異：內(nèi)源性調控減少血壓波動

　　EPO直接刺激骨髓造血，但可能引發(fā)血壓急劇升高。Duvroq達普司他通過HIF通路調控，同時促進血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和一氧化氮（NO）表達，可能改善血管內(nèi)皮功能。動物實驗顯示，Duvroq達普司他治療組小鼠血壓波動幅度較EPO組降低30%，血管彈性指標（如脈搏波傳導速度）改善。

　　Hb目標值管理：避免過度刺激

　　臨床試驗中，Duvroq達普司他組Hb目標值設定為10-12g/dL，而部分EPO研究因追求更高Hb水平（>13g/dL）導致風險增加。Duvroq達普司他通過緩慢上調Hb（每周增幅≤1g/dL），減少血液黏稠度驟增風險。此外，Duvroq達普司他可降低鐵調素水平，改善鐵利用，減少因鐵過載引發(fā)的心血管損傷。

　　亞組分析：高危人群獲益

　　對合并糖尿病、高血壓的CKD患者亞組分析顯示，Duvroq達普司他組MACE發(fā)生率較rhEPO組降低15%（HR=0.85, 95%CI 0.72-1.01）。這可能與Duvroq達普司他減少氧化應激、改善胰島素抵抗有關。相比之下，EPO在高劑量使用時可能加劇血管鈣化，而Duvroq達普司他未觀察到類似效應。

　　安全性信號：需關注血栓與高血壓

　　盡管Duvroq達普司他未增加總體心血管風險，但0.3%的患者出現(xiàn)深靜脈血栓，0.2%出現(xiàn)視網(wǎng)膜靜脈阻塞。機制上，HIF通路激活可能促進血管生成，在已有血管病變的患者中需謹慎。此外，Duvroq達普司他組高血壓發(fā)生率（5%）高于安慰劑組（3%），但低于EPO組（8%）。

　　臨床實踐建議

　　起始劑量：非透析患者2mg/日，透析患者4mg/日，根據(jù)Hb調整（最大24mg/日）

　　監(jiān)測指標：每2周檢測Hb，穩(wěn)定后每4周檢測；同時監(jiān)測血壓、鐵代謝指標

　　禁忌證：活動性惡性腫瘤、未控制的高血壓、嚴重肝功能障礙

　　Duvroq達普司他通過內(nèi)源性調控紅細胞生成，在療效與EPO相當?shù)那疤嵯拢�未增加心血管風險，尤其適用于EPO低反應或高危患者。然而，其血栓風險需通過嚴格劑量管理和患者篩選來控制。

　　達普司他仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫(yī)，　“海得康”作為一個專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態(tài)知識和經(jīng)驗，能夠為國內(nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。

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