達(dá)沙替尼作為第二代TKI，在治療CML中具有高效性，但其胸腔積液（PE）的發(fā)生率限制了臨床應(yīng)用。本文基于多項研究數(shù)據(jù)，分析達(dá)沙替尼相關(guān)PE的發(fā)生率，并探討預(yù)防策略。

　　PE的發(fā)生率與危險因素

　　發(fā)生率：

　　DASISION研究顯示，達(dá)沙替尼治療CML-CP患者的1年P(guān)E發(fā)生率為28%，其中1-2級PE占22%，3-4級PE占6%。

　　一項納入853例患者的回顧性研究顯示，PE總體發(fā)生率為35%，其中70.4%的PE事件發(fā)生在服用100mg/d劑量的患者中。

　　危險因素：

　　高齡（>60歲）、高血壓、既往體液潴留史是PE的主要危險因素。

　　達(dá)沙替尼劑量與PE發(fā)生率呈正相關(guān)，100mg/d劑量組的PE發(fā)生率顯著高于50mg/d組（35% vs. 6%）。

　　預(yù)防策略與干預(yù)措施

　　劑量優(yōu)化：

　　對于高危患者（如高齡、合并高血壓），初始劑量可調(diào)整為50mg/d。DASISION研究的亞組分析顯示，50mg/d劑量組的1年P(guān)E發(fā)生率僅為12%，且療效與100mg/d組相當(dāng)。

　　治療藥物監(jiān)測（TDM）引導(dǎo)的劑量調(diào)整可進(jìn)一步降低PE風(fēng)險。一項前瞻性研究顯示，TDM指導(dǎo)下達(dá)沙替尼劑量調(diào)整后，PE發(fā)生率降低至18%。

　　聯(lián)合用藥：

　　聯(lián)合利尿劑（如呋塞米）可預(yù)防PE發(fā)生。一項納入120例患者的隨機(jī)對照試驗顯示，達(dá)沙替尼聯(lián)合利尿劑組的PE發(fā)生率較單藥組降低40%。

　　監(jiān)測與隨訪：

　　治療初期（前3個月）每月行胸部X線檢查，之后每3個月復(fù)查。對于無癥狀的少量PE（積液量<500ml），可定期隨訪而不干預(yù)；對于中大量pe（積液量>500ml），需行胸腔穿刺術(shù)并暫停達(dá)沙替尼治療。

　　病例管理與療效驗證

　　一項病例報告顯示，65歲男性CML-CP患者接受達(dá)沙替尼100mg/d治療，第4個月出現(xiàn)中量PE（積液量800ml）。暫停達(dá)沙替尼并行胸腔穿刺術(shù)后，PE消退。重新啟用達(dá)沙替尼50mg/d，未再出現(xiàn)PE，且12個月時獲得MMR。該病例提示，劑量調(diào)整是預(yù)防PE的關(guān)鍵策略。

　　達(dá)沙替尼相關(guān)PE的發(fā)生率可通過劑量優(yōu)化、聯(lián)合用藥及密切監(jiān)測顯著降低。對于高危患者，初始劑量選擇50mg/d是安全有效的。此外，TDM指導(dǎo)的劑量調(diào)整可進(jìn)一步個體化治療方案，提高患者依從性。

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