達沙替尼作為第二代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），在費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病（Ph+ ALL）和慢性髓性白血病（CML）的治療中具有顯著療效。然而，其胸腔積液風險（發生率約28%-33%）是臨床應用中需重點關注的副作用。本文基于多項臨床研究數據，探討達沙替尼相關胸腔積液的預測因子與處理策略。

　　1. 胸腔積液的發生率與臨床特征

　　發生率：

　　DASISION研究和034/劑量優化研究顯示，達沙替尼治療5年和7年后，胸腔積液發生率分別為28%和33%。

　　年發生率約為6%-15%，風險隨治療時間延長而增加。

　　臨床特征：

　　多數為輕中度（1-2級），嚴重積液（3-4級）發生率低于5%。

　　癥狀包括呼吸困難、胸痛和咳嗽，但部分患者無癥狀。

　　2. 預測因子

　　高齡：

　　多變量分析顯示，年齡是胸腔積液的獨立危險因素。DASISION研究中，60歲以上患者胸腔積液發生率顯著高于年輕患者。

　　治療時長：

　　長期治療（>2年）與胸腔積液風險增加相關。034/劑量優化研究中，治療7年后胸腔積液累積發生率達33%。

　　基礎疾病：

　　心臟病、高血壓、高膽固醇血癥和自身免疫性疾病患者胸腔積液風險更高。

　　藥物暴露：

　　達沙替尼劑量（如140 mg/d）和治療線數（二線治療）可能與風險增加相關，但證據尚不充分。

　　3. 處理策略

　　評估與診斷：

　　通過胸部X線或CT掃描確認積液量和性質，必要時行胸腔穿刺排除感染或腫瘤。

　　劑量調整：

　　輕中度積液（1-2級）可減少劑量（如從100 mg/d減至80 mg/d）或延長給藥間隔（如從每日一次改為隔日一次）。

　　DASISION研究顯示，劑量調整不影響療效，患者無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）與未調整者相似。

　　對癥治療：

　　使用利尿劑（如呋塞米）減少液體潴留，緩解癥狀。

　　大量積液導致呼吸困難時，行胸腔穿刺引流。

　　停藥與復用：

　　嚴重積液（3-4級）需暫停用藥，待積液緩解后嘗試重新使用，但需密切監測。

　　4. 特殊人群管理

　　老年患者：

　　老年患者（≥65歲）胸腔積液風險更高，建議初始治療時選擇較低劑量（如80 mg/d），并加強監測。

　　合并CNSL患者：

　　達沙替尼具有血腦屏障穿透能力，可減少中樞神經系統白血病（CNSL）復發風險，但需權衡胸腔積液風險。

　　5. 實驗數據支持

　　DASISION研究：

　　達沙替尼組（100 mg/d）與伊馬替尼組（400 mg/d）比較，胸腔積液發生率分別為28%和5%（P<0.001），但兩組PFS和OS無顯著差異。

　　SWOG 1318研究：

　　老年Ph+ ALL患者接受達沙替尼聯合貝林妥歐單抗治療，胸腔積液發生率為15%，但通過劑量調整和對癥治療，患者中位總生存期（OS）達6.5年。

　　達沙替尼相關胸腔積液風險與高齡、治療時長和基礎疾病相關，但通過劑量調整和對癥治療可有效管理。臨床應用中需個體化評估風險，優化治療方案，確保患者安全與療效。

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