肝毒性風險概述

　　培西達替尼作為首個獲批的TGCT靶向藥物，其肝毒性風險備受關注。FDA對其標簽添加黑框警告，提示可能引發嚴重甚至致命的肝損傷。在臨床試驗中，768例患者中出現2例膽汁淤積性肝損傷的不可逆病例，其中1例需肝移植，1例死于晚期癌癥及持續肝毒性。

　　肝毒性監測策略

　　基線評估：

　　治療前需檢測肝功能指標，包括AST、ALT、總膽紅素、直接膽紅素、ALP及γ-谷氨酰轉移酶（GGT），排除已有血清轉氨酶升高、總膽紅素或直接膽紅素>ULN或活動性肝臟或膽道疾病（包括ALP升高）的患者。

　　治療期間監測：

　　前8周每周檢測1次肝功能，之后每月檢測2次，持續3個月后每3個月檢測1次。

　　若出現肝毒性，需根據嚴重程度暫停用藥、減量或永久停藥。

　　肝毒性分級與管理

　　分級標準：

　　1級：AST或ALT升高至1.5-3×ULN，總膽紅素≤ULN。

　　2級：AST或ALT升高至3-5×ULN，總膽紅素>1.5-3×ULN。

　　3級：AST或ALT升高至5-20×ULN，總膽紅素>3-10×ULN。

　　4級：AST或ALT升高至>20×ULN，總膽紅素>10×ULN，或出現肝功能衰竭。

　　管理措施：

　　1級肝毒性：暫停用藥，每周監測肝功能，直至恢復至≤1級后恢復原劑量。

　　2級肝毒性：暫停用藥，每周監測肝功能，恢復至≤1級后劑量減至200 mg每日兩次。

　　3級肝毒性：永久停藥，并轉診至肝病專家。

　　4級肝毒性：立即永久停藥，并緊急轉診至肝病專家。

　　藥物相互作用與肝毒性風險

　　禁忌藥物：

　　避免與已知會引起肝毒性的藥物（如他汀類藥物、抗結核藥物）合用。

　　若需與強效CYP3A抑制劑或UGT抑制劑合用，需將培西達替尼劑量減至200 mg每日兩次。

　　食物影響：

　　與高脂餐（總脂肪約55-65克）合用時，培西達替尼的Cmax和AUC增加100%，肝毒性風險升高。因此，需空腹服用（餐前1小時或餐后2小時）。

　　患者教育與長期隨訪

　　患者教育：

　　告知患者肝毒性的潛在風險，指導其識別肝損傷癥狀（如黃疸、腹痛、惡心、嘔吐），并立即聯系醫護人員。

　　建議患者在用藥期間及停藥后1個月內（女性）或1周內（男性伴侶）使用有效避孕措施。

　　長期隨訪：

　　停藥后需每3個月隨訪1次肝功能，持續1年。若出現肝損傷復發，需永久禁用培西達替尼。

　　培西達替尼的肝毒性風險需通過嚴格的基線評估、治療期間監測及分級管理策略進行控制。患者教育與長期隨訪是降低肝毒性風險的關鍵環節。

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