【引言】

　　Itovebi（伊那利塞）作為高選擇性PI3Kα抑制劑，在治療PIK3CA突變的HR陽(yáng)性、HER2陰性晚期乳腺癌中展現(xiàn)出顯著療效，但其胚胎毒性、肝腎功能影響及長(zhǎng)期安全性需重點(diǎn)關(guān)注。本文基于INAVO120研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，系統(tǒng)闡述相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。

　　【胚胎毒性】

　　動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)：在器官形成期對(duì)懷孕大鼠口服Itovebi后，觀察到胚胎-胎兒死亡、結(jié)構(gòu)異常（如骨骼畸形）及母體暴露時(shí)的生長(zhǎng)變化。根據(jù)曲線下面積（AUC），母體暴露劑量約等于人類暴露劑量（9mg/天），提示胚胎-胎兒毒性風(fēng)險(xiǎn)。

　　臨床建議：孕婦禁用Itovebi；具有生殖潛力的女性在治療期間及停藥后1周內(nèi)需使用有效的非激素避孕方法；具有生殖潛能女性伴侶的男性患者也需采取避孕措施。

　　【肝腎功能影響】

　　肝功能異常：INAVO120研究中，3級(jí)或4級(jí)ALT/AST升高發(fā)生率為10.2%，總膽紅素升高發(fā)生率為3.1%。建議每3個(gè)月監(jiān)測(cè)肝功能指標(biāo)，若ALT或AST升高至>5倍正常上限，暫停用藥直至恢復(fù)至≤2.5倍，并減量至6mg。

　　腎功能影響：中度腎功能不全患者（eGFR 30至<60mL/min）推薦起始劑量為每日6mg，因藥物經(jīng)腎臟排泄減少，需降低劑量以避免蓄積。重度腎功能不全患者（eGFR<30mL/min）尚未評(píng)估，需謹(jǐn)慎使用。

　　【長(zhǎng)期安全性】

　　感染風(fēng)險(xiǎn)：INAVO120研究中，Itovebi組新冠肺炎感染發(fā)生率為12.3%，顯著高于安慰劑組的4.7%。可能與免疫抑制相關(guān)，需加強(qiáng)感染監(jiān)測(cè)及預(yù)防。

　　繼發(fā)腫瘤風(fēng)險(xiǎn)：長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)顯示，Itovebi組第二原發(fā)腫瘤發(fā)生率為2.1%，主要為子宮內(nèi)膜癌（0.7%）和結(jié)腸癌（0.5%），需定期進(jìn)行腫瘤篩查。

　　心血管事件：盡管Itovebi不直接增加QT間期延長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn)，但聯(lián)合用藥（如哌柏西利）可能增加心律失常風(fēng)險(xiǎn)。建議監(jiān)測(cè)心電圖及電解質(zhì)水平。

　　【不良反應(yīng)管理】

　　劑量調(diào)整：3級(jí)或4級(jí)不良反應(yīng)（如高血糖、口腔炎、腹瀉）發(fā)生時(shí)，劑量從9mg減至6mg，若仍無(wú)法耐受則減至3mg；若無(wú)法耐受3mg/日劑量，需永久停藥。

　　支持治療：高血糖患者需聯(lián)合使用二甲雙胍或胰島素；口腔炎患者可局部使用糖皮質(zhì)激素；腹瀉患者需補(bǔ)液并使用洛哌丁胺。

　　【結(jié)論】

　　Itovebi的胚胎毒性、肝腎功能影響及長(zhǎng)期安全性需通過(guò)嚴(yán)格的用藥監(jiān)測(cè)、劑量調(diào)整及支持治療進(jìn)行管理。盡管其療效顯著，但需權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)與獲益，尤其對(duì)于育齡期女性及肝腎功能不全患者。

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