近日，國際頂尖醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》發表了一項重要研究成果，為乳腺癌患者帶來了新希望。研究顯示，新型PI3Kα異構體抑制劑Inavolisib聯合CDK4/6抑制劑palbociclib和fulvestrant，在PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者中取得了顯著療效。

　　乳腺癌作為全球女性最常見的惡性腫瘤之一，其中約80%為激素受體陽性（HR+）類型。而在HR+乳腺癌患者中，PIK3CA基因突變率高達35%-40%，這一突變與不良預后緊密相關。盡管現有的內分泌治療和CDK4/6抑制劑對HR+乳腺癌有一定效果，但患者可能逐漸產生耐藥性。因此，針對PIK3CA突變的新型治療策略顯得尤為重要。

　　Inavolisib作為一種創新的PI3Kα抑制劑，不僅能夠有效抑制PI3Kα的活性，還能促進突變p110α的降解，為HR+乳腺癌患者開辟了新的治療路徑。早期臨床模型已證實，Inavolisib與帕博西尼和氟維司群的聯用展現出協同活性和令人鼓舞的抗腫瘤效果。

　　此次發表的研究進一步驗證了這一聯合療法的臨床價值。研究團隊開展了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗，共納入325名PIK3CA突變、HR陽性、HER2陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌患者。患者被隨機分為Inavolisib組和安慰劑組，并接受相應的聯合治療。

　　研究結果顯示，Inavolisib組的中位無進展生存期（PFS）達到了15.0個月，而安慰劑組僅為7.3個月。這意味著Inavolisib聯合療法將患者的疾病進展風險降低了近一半。同時，Inavolisib組的客觀緩解率也顯著高于安慰劑組，達到了58.4%。盡管Inavolisib組在某些不良事件的發生率上略高于對照組，但大多數患者能夠良好耐受治療。

　　這一研究成果為PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者提供了新的治療選擇，有望顯著改善患者的預后和生活質量。

　　4.FDA加速批準Ziihera用于治療HER2陽性膽道癌

　　2024年11月20日，美國食品和藥物管理局（FDA）宣布加速批準Ziihera ® (zanidatamab-hrii) 50mg/mL靜脈注射用，用于治療既往接受過治療、不可切除或轉移性HER2陽性（IHC 3+）膽道癌（BTC）的成人患者。這一批準是基于獨立中央審查（ICR）確定的52%的客觀緩解率（ORR）和14.9個月的中位緩解持續時間（DOR）。

　　Ziihera的批準是基于HERIZON-BTC-01試驗的顯著數據。該試驗是迄今為止專門針對該患者群體的最大的2b期臨床試驗，評估了Ziihera作為單藥治療既往治療的HER2陽性BTC患者的效果。試驗結果顯示，Ziihera達到了確認客觀緩解率的主要終點，且長期跟蹤數據顯示中位緩解持續時間有所延長。

　　在HERIZON-BTC-01試驗的第1組中，62名HER2陽性（中央評估IHC 3+）BTC患者接受了Ziihera的治療。結果顯示，客觀緩解率為52%，中位緩解持續時間為14.9個月。這一療效結果令人鼓舞，為HER2陽性膽道癌患者提供了新的治療選擇。

　　Ziihera的使用也伴隨著一些安全風險。FDA在批準時特別強調了胚胎-胎兒毒性的黑框警告，指出懷孕期間接觸Ziihera可能會導致胚胎-胎兒傷害。因此，患者在治療期間需要采取有效的避孕措施。

　　此外，Ziihera的安全性在HERIZON-BTC-01試驗中得到了評估。接受Ziihera治療的患者中有53%發生了嚴重不良反應，包括膽道梗阻、膽道感染、敗血癥等。因此，在使用Ziihera時需要密切監測患者的安全狀況，并及時處理任何不良反應。

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