NGS檢測可精準識別MET擴增及合并突變，指導賽沃替尼單藥或聯合用藥，顯著提升腦轉移肺癌患者的顱內病灶控制率，中位PFS延長至28個月。

　　一、NGS檢測在MET擴增肺癌中的關鍵作用

　　檢測方法與標準：

　　FISH檢測：MET拷貝數（GCN）≥5或MET/CEP7比值≥2為陽性閾值，但缺乏統一判讀標準。

　　NGS檢測：可同步檢測MET擴增、MET外顯子14跳躍突變及其他驅動基因（如EGFR、ALK），避免漏診。

　　臨床案例：

　　一例66歲男性患者，NGS檢測發現MET拷貝數擴增（CN 3.6），FISH確認GCN≥5，診斷為原發MET擴增左肺上葉腺癌伴腦轉移（cT3N3M1c）。

　　賽沃替尼單藥治療1個月后，肺部及顱內病灶均達部分緩解（PR），PFS達28個月。

　　二、NGS結果指導用藥方案優化

　　單藥治療適應癥：

　　純MET擴增或MET外顯子14跳躍突變患者，賽沃替尼單藥（600mg qd）中位PFS為13.7個月（初治）和11.0個月（經治）。

　　腦轉移患者無需調整劑量，因賽沃替尼非P-糖蛋白底物，腦脊液濃度可達血藥濃度的30%-40%。

　　聯合治療策略：

　　EGFR-TKI耐藥伴MET擴增：賽沃替尼（600mg qd）聯合奧希替尼（80mg qd），ORR達64%，中位PFS 9個月。

　　PD-L1高表達患者：可探索賽沃替尼聯合免疫治療（如SOUND研究中的賽沃替尼+度伐利尤單抗），但需警惕免疫相關不良反應。

　　三、療效監測與耐藥管理

　　動態監測：

　　治療初期每6周行頭顱MRI及胸部CT，穩定后每3個月復查。

　　監測血藥濃度及MET通路下游分子（如p-MET、p-ERK）表達，預測耐藥風險。

　　耐藥機制與應對：

　　繼發性MET擴增：二次活檢發現MET GCN進一步升高，可嘗試賽沃替尼加量至800mg qd。

　　旁路激活：如合并HER2擴增，需換用卡馬替尼或特泊替尼。

　　四、多學科協作與患者教育

　　MDT團隊：

　　由腫瘤內科醫生、放療科醫生及分子病理學家組成，制定個體化治療方案。

　　腦轉移患者需神經外科醫生評估立體定向放療（SRS）或全腦放療（WBRT）的必要性。

　　患者宣教：

　　告知賽沃替尼的常見不良反應（如外周水腫、肝功能異常）及應對方法。

　　提供NGS檢測報告解讀服務，幫助患者理解MET擴增與預后的關系。

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