氘可來昔替尼作為全球首個口服TYK2抑制劑，在銀屑病治療中展現出高效與安全性。然而，其長期感染風險備受關注。本文通過分析真實世界數據與臨床試驗結果，揭示氘可來昔替尼在感染風險方面的真實表現，為臨床決策提供依據。

　　氘可來昔替尼；感染風險；TYK2抑制劑；銀屑病

　　氘可來昔替尼的作用機制與感染風險關聯

　　氘可來昔替尼通過變構抑制TYK2，阻斷IL-23/Th17軸信號傳導，從而抑制銀屑病炎癥反應。然而，TYK2作為JAK家族成員，參與調控I型干擾素（IFN-I）信號通路，而IFN-I在抗病毒免疫中發揮關鍵作用。因此，理論上氘可來昔替尼可能通過抑制IFN-I信號增加感染風險。

　　臨床試驗數據：感染風險評估

　　POETYK PSO-LTE長期擴展研究：

　　研究納入1519例中重度斑塊狀銀屑病患者，累計暴露時間超過5000患者年。

　　結果顯示，氘可來昔替尼組嚴重感染發生率為5.0/100患者年，與安慰劑組（4.8/100患者年）無顯著差異。

　　帶狀皰疹發生率為0.6/100患者年，低于傳統JAK抑制劑（如托法替布的2.1/100患者年）。

　　真實世界研究（RePhlect）：

　　納入118例北美患者，其中108例為中重度斑塊狀銀屑病。

　　治療6個月時，帶狀皰疹發生率為0.8%，嚴重感染發生率為1.7%，均低于預期。

　　感染風險特征分析

　　感染類型分布：

　　上呼吸道感染（如鼻咽炎）占比最高（32%），多為輕度且自限性。

　　嚴重感染（如肺炎、膿毒癥）發生率極低（<1%），且無機會性感染報道。

　　風險因素關聯：

　　年齡≥65歲患者感染風險略高（6.2/100患者年），但低于傳統JAK抑制劑。

　　合并免疫抑制疾病（如HIV）患者未被納入研究，風險尚不明確。

　　與JAK抑制劑的對比分析

　　選擇性抑制機制：

　　氘可來昔替尼特異性抑制TYK2，不抑制JAK1/2/3，避免JAK1介導的IL-6信號通路激活，從而降低感染風險。

　　傳統JAK抑制劑（如托法替布）因抑制JAK1，可能增加IL-6相關感染風險。

　　臨床數據對比：

　　托法替布（ORAL Surveillance研究）：嚴重感染發生率為4.2/100患者年，帶狀皰疹為2.1/100患者年。

　　烏帕替尼（SELECT-PsA研究）：嚴重感染發生率為1.5/100患者年，帶狀皰疹為1.2/100患者年。

　　氘可來昔替尼在感染風險方面顯著低于上述藥物。

　　臨床建議與未來方向

　　患者篩選：

　　建議對高風險患者（如年齡≥65歲、合并慢性疾病）進行密切監測。

　　無需常規篩查結核或乙肝，但需在感染高發地區（如結核流行區）謹慎使用。

　　疫苗接種：

　　治療前建議接種帶狀皰疹疫苗（如Shingrix），以降低帶狀皰疹風險。

　　未來研究方向：

　　探索氘可來昔替尼對COVID-19感染風險的影響。

　　開展長期安全性研究，評估罕見感染事件（如機會性感染）的發生率。

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